Мутації BRAF (V600), FFPE, ПЛР

Змінити місто

Дослідження недоступне. Для оформлення змініть місто.

Діагностичний напрямок

Патоморфологічна та онкологічна панель

Загальна характеристика

Ген BRAF кодує білок, що входить до складу сигнального шляху MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK), який регулює ріст, диференціацію та життєдіяльність клітин. Найбільш розповсюдженими є активуючі мутації в 15 екзоні (кодон 600), серед яких до 90% випадків представлено варіантом V600E. Також клінічно значущими є заміни V600K, V600D та V600R.

Наявність цих мутацій призводить до конститутивної (постійної) активації кінази BRAF незалежно від висхідних сигналів, що зумовлює неконтрольовану проліферацію клітин та розвиток пухлинного процесу. Визначення мутаційного статусу BRAF є важливим для вибору стратегії таргетної терапії та оцінки прогнозу захворювання.

Важливо! Для забезпечення достовірності результату ПЛР-дослідження, слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.

Показання для призначення

меланома шкіри (метастатична або нерезектабельний процес);
колоректальний рак (метастатичні форми);
недрібноклітинний рак легень (переважно аденокарцинома);
папілярний рак щитоподібної залози;
пухлини головного мозку (зокрема гліоми низького ступеня злоякісності);
гістіоцитоз із клітин Лангерганса та хвороба Ердгейма-Честера;
інші солідні пухлини з метою виявлення терапевтичних мішеней у межах персоніфікованої медицини.

Маркер

BRAF V600 (V600D, V600E, V600K, V600R).

Клінічна значущість

Виявлення мутації BRAF V600 має предиктивне та прогностичне значення, яке варіює залежно від типу новоутворення:

предиктивний маркер при меланомі та раку легень: мутація V600 виявляється приблизно у 60% випадків меланоми та до 4% аденокарцином легень. В інших випадках мутації BRAF V600 відсутні або представлені іншими молекулярними підтипами. Її наявність вказує на високу чутливість пухлини до комбінованої таргетної терапії інгібіторами BRAF та MEK;
особливості при колоректальному раку: мутація зустрічається у ~5–10% пацієнтів і корелює з несприятливим прогнозом, зокрема нижчою загальною виживаністю та резистентністю до монотерапії анти-EGFR антитілами. У таких випадках рекомендована комбінована схема (інгібітор BRAF у поєднанні з анти-EGFR препаратом). Мутація BRAF V600 також використовується як молекулярний маркер для стратифікації пацієнтів та вибору оптимальної тактики лікування;
прогностичний фактор при раку щитоподібної залози: присутність мутації (виявляється у приблизно 50% випадків папілярного раку) асоційована з більш агресивним клінічним перебігом, ризиком екстратиреоїдного поширення та лімфогенного метастазування. Наявність мутації BRAF V600E пов’язана з більш високою стадією захворювання на момент діагностики, ризиком рецидиву та зниженням чутливості до радіойодтерапії. У окремих випадках визначення мутації може мати значення для вибору таргетної терапії;
діагностичне та терапевтичне значення при гістіоцитозі: виявлення мутації приблизно у 50% пацієнтів дозволяє верифікувати діагноз та оцінити можливість застосування специфічної таргетної терапії а також сприяє стратифікації пацієнтів за ризиком прогресування захворювання;
універсальна терапевтична мішень: для будь-яких солідних пухлин позитивний статус BRAF V600 розглядається як підстава для призначення селективних інгібіторів у межах сучасних протоколів лікування та клінічних настанов.