Інтерлейкін-6 (IL-6)

Діагностичний напрямок

Інфекційне ураження організму

Загальна характеристика

Інтерлейкін-6 (ІЛ-6) - прозапальний цитокин, який впливає на багато органів і систем організму: кров, печінку, імунну та ендокринну системи, обмін речовин. Він синтезується активованими моноцитами/макрофагами, фібробластами, ендотеліальними клітинами при запаленні, травмах, гіпоксії, бактеріальних інфекціях. Біологічна роль ІЛ-6, в першу чергу, полягає в індукції відновлювальних механізмів і активації імунного захисту (активація і диференціювання Т-клітин, дозрівання В-клітин, синтез С-реактивного білка в печінці, посилення гемопоезу). Є маркером гострих системних запалень. Надлишкова продукція інтерлейкіну-6 викликає пошкодження тканин внаслідок аутоімунної реакції. Інтерлейкін-6 є одним з видів цитокінів - розчинних медіаторів, які забезпечують міжклітинні зв'язки в імунних реакціях. Тимчасова продукція інтерлейкіну-6 сприяє захисту організму від стресових факторів навколишнього середовища, таких як інфекції і травми тканин. Коли джерело стресу перестає діяти, продукція інтерлейкіну-6 припиняється спеціалізованими регуляторними системами, що призводить до нормалізації сироваткових рівнів білків гострої фази. Порушення регуляторних систем, яке супроводжується стійким виробництвом інтерлейкіну-6, може призводити до розвитку різних захворювань. Перша асоціація інтерлейкіну-6 з розвитком хвороби була продемонстрована в разі міксоми серця (доброякісна пухлина). При цьому тканинна рідина, отримана з міксоми пацієнта (у якого деякий час тому була лихоманка, поліартрит, підвищені рівні С-реактивного білка, анемія і гіпергамаглобулінемія), містила велику кількість інтерлейкіну-6. Подальші дослідження показали, що регуляція продукції інтерлейкіну-6 порушується при ревматоїдному артриті в синовіальних оболонках, в клітинному масиві мієломи та інших пухлинах, а також при багатьох інших захворюваннях. На підставі клінічних даних по COVID-19, ІЛ-6 на ряду з іншими маркерами, є маркером цитокинового шторму і одночасно маркером сепсису. Його концентрація в плазмі підвищується при важких формах COVID-19.

Дослідження Інтерлейкін-6 (IL-6), в медичній лабораторії ДІЛА виконується  біотин-незалежною технологією, що дозволяє уникнути інтерференції біотину. Таким чином, при прийомі препаратів біотину та його похідних у складі полівітамінних комплексів, нутрицевтиків для підтримки здоров’я шкіри, волосся і нігтів, препаратів для жінок у період менопаузи або засобів з колагеном, біотин не викликає спотворення значень результатів, тому результати дослідження будуть відповідати справжньому вмісту досліджуваної речовини в крові без ризику отримати хибно-позитивних/хибно-підвищених та хибно-негативних/хибно-занижених значень. Біотин-незалежна технологія – це методика лабораторної діагностики, яка не використовує біотин як ключ у складі реагентів для виконання медичних досліджень. 

«Цитокіновий шторм» - синдром вивільнення цитокінів (CSR), також відомий під назвою «цитокіновий шторм», є одним з явищ, яке грає істотну роль при COVID-19. CRS був описаний як гострий системний запальний синдром або надмірна імунна відповідь, що характеризується лихоманкою та поліорганною дисфункцією. Патологія «цитокінового шторму» до кінця не вивчена, однак відомо, що віруси зазвичай атакують клітини респіраторного епітелію, які запускають цитокінову відповідь. При цьому рецептори імунних клітин розпізнають вірус і вивільняють прозапальні цитокіни такі як гаммаінтерферон (INF-g), фактор некрозу пухлини (TNF), інтерлейкіни (IL) та хемокіни. INFg активує макрофаги, які продукують IL-6, TNFі IL-10. Макрофаги є основними клітинами, проникаючими спочатку в альвеолярний простір у відповідь на вірусну інфекцію. Вони збільшують вироблення цитокінів і залучають додаткові імунні клітини в уражену область (CD4 і CD8). Як тільки відбувається очищення організму від вірусу, імунна система припиняє свою діяльність. Однак при «цитокіновому штормі» цей процес не завершується як зазвичай. Запальні цитокіни проникають в кровообіг, викликаючи системні цитокінові бурі і, в кінцевому підсумку, поліорганну дисфункцію. В цьому випадку IL-6 впливає на процес згортання крові, викликаючи ДВС-синдром і кардіоміопатію, INF-g може викликати лихоманку, озноб, головний біль, запаморочення і втому, тоді як TNF призводить до лихоманки, нездужання, кардіоміопатії і пошкодження клітин. Нерегульована і надлишкова імунна відповідь потенційно може привести до пошкодження легенів і зниження виживання. При інфікуванні SARS-CoV-2 характерні наступні зміни показників імунної системи: - IL-6, IL-10 і TNF зростають під час хвороби і знижуються при одужанні; - пацієнти, які потребують госпіталізації, мають значно більш високі рівні IL-6, IL-10 і TNF і знижену кількість CD4 і CD8 T-клітин; - рівень IL-6, IL-10 і фактора некрозу пухлини зворотньо корелює з кількістю CD4 і CD8 асоційованих з лимфопенією.

Аутоімунні захворювання
•     Ревматоїдний артрит (РА): IL-6 має встановлену роль у патогенезі РА, і інгібітори IL-6 (наприклад, тоцилізумаб) використовуються для лікування. Можна досліджувати застосування у пацієнтів з резистентністю до інших терапій.
•     Системний червоний вовчак (СЧВ): IL-6 впливає на активацію В-клітин і вироблення автоантитіл, що робить його перспективною мішенню для лікування СЧВ.
•     Анкілозуючий спондиліт та інші серонегативні спондилоартропатії

Онкологія

 IL-6 сприяє ангіогенезу, метастазуванню та резистентності до терапії у деяких солідних пухлинах (наприклад, рак легень, молочної залози, товстої кишки). Його інгібіція може бути частиною комбінованої терапії.
o     У багатьох лімфопроліферативних захворюваннях, таких як множинна мієлома, IL-6 підтримує проліферацію пухлинних клітин.
•     Синдром виснаження (cachexia): IL-6 відіграє роль у катаболічних процесах, тому його інгібіція може допомогти пацієнтам з онкологією.
 Хронічні запальні захворювання
•     Хвороба Крона і виразковий коліт: IL-6 бере участь у підтриманні хронічного запалення кишечника.
•     Фіброзні захворювання: Зокрема, легеневий або печінковий фіброз, де IL-6 може впливати на прогресування.
 Серцево-судинні захворювання
•     Атеросклероз: IL-6 асоційований із хронічним запаленням у судинах, що робить його перспективною мішенню.
•     Серцева недостатність: Зниження рівня IL-6 може зменшити запальні ураження серцевого м'яза.
 Неврологічні захворювання
•     Множинний склероз: IL-6 впливає на активацію Th17-клітин, які відіграють ключову роль у патогенезі цього захворювання.
•     Хвороба Альцгеймера: Хронічне запалення, пов'язане з IL-6, може сприяти нейродегенерації.
 Метаболічні захворювання
•     Ожиріння та інсулінорезистентність: IL-6 впливає на метаболізм глюкози та розвиток запального стану, пов’язаного з ожирінням.
•     Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП): IL-6 може бути залучений до прогресування запалення і фіброзу печінки.
 Інфекційні захворювання
•     Хронічні вірусні інфекції: Наприклад, гепатит С або В, де IL-6 підтримує хронічний запальний фон.
•     Сепсис: Регуляція IL-6 може зменшити синдром системної запальної відповіді (SIRS).

Показання для призначення

При
підозрі на важкий запальний процес, велику травму, інфекційне захворювання. 

Маркер

На підставі клінічних даних по COVID-19, ІЛ-6 на
ряду з іншими маркерами, є маркером цитокинового шторму і одночасно маркером
сепсису. Його концентрація в плазмі підвищується при важких формах COVID-19. 

Клінічна значущість

Склад показників:

Інтерлейкін 6

Правила підготовки пацієнта

Правила доставки біоматеріалів до лабораторії

Інтерференція:

• 
  

  Підвищення - на тлі
  застосування блокаторів рецепторів інтерлейкіну-6, зокрема, Тоцілізумаба
  (рівень інтерлейкіна-6 різко зростає в крові, тому що заблоковані рецептори, з
  якими він міг би зв'язатися).

Інтерпретація:

• 
  
  

  1) Аутоімунні захворювання; 2) Пухлина
  серцевої тканини - міксома; 3) Псоріаз; 4) Гломерулонефрит
  мезангіопроліферативний; 5) Ураження нирок (при лімфомі, карциномі, мієломній
  хворобі); 6) Саркома Капоші; 7) Гострий панкреатит; 8) Неспецифічний виразковий
  коліт; 9) хвороба Крона; 10) Захворювання печінки (алкогольний цироз, вірусний
  гепатит, первинний біліарний цироз); 11) Цитокіновий шторм, сепсис на тлі
  COVID-19, в комплексі з основними клінічними і біохімічними показниками крові,
  які використовуються для оцінки системи кровотворення, функції печінки, нирок,
  вуглеводного і жирового обміну, серцево-судинної системи.

  
  
  

  ВАЖЛИВО!

  
  
  

  Інтерлейкін-6 та біохімічні маркери, пов'язані з патогенезом COVID-19, при якому реплікація вірусу і інфікування клітин призводить до розвитку запального процесу, пошкодження клітин і тканин. Але важливо відзначити, що саме комбінація маркерів дозволяє судити про стан імунної системи і схильності до розвитку ускладнень при інфекції. Жоден маркер окремо не несе діагностичної цінності.

  
  
  

  Інтерпретувати результати дослідження можуть тільки
  лікарі, які при необхідності можуть дати рекомендації для нормалізації імунного
  статусу, а при наявності інших клінічних симптомів ГРВІ, направити на додаткове
  клінічне обстеження.

  
  
  Також результати
  дослідження необхідно оцінювати з урахуванням даних анамнезу та клінічних
  даних.