Иммунная система и стресс

01.08.2023

Наблюдения возникновения определенных "типичных" иммунных состояний и заболеваний на фоне чрезмерного и / или длительного стрессорного воздействия подтолкнули медицинское сообщество к появлению определения "нейро-эндокринно-иммунная система" и поиска ответа на вопрос - как связаны структуры организма, регулирующие стресс-реакцию с работой иммунной системы?

Сейчас доказано - структуры головного мозга, регулирующие деятельность иммунной системы, стресс-системы, стресс-лимитирующей системы топически совпадают. Ключевой регуляторной структурой является гипоталамус. Звеньями иммунной системы также являются морской конек, миндалевидные тела, связанные с холинергическими нейронами базального ядра Мейнерта и перегородки, с Норадреналин (НА)-нейронами голубого места, Дофамин (ДА)- нейронами мезолимбической и нигростриатной систем, с ГАМК-нейронами хвостатого ядра, серотонинергическими нейронами ядер шва. Адренергическая система имеет прямой выход на иммунную систему благодаря наличию симпатической иннервации лимфоидных органов и наличию адренергических рецепторов на иммунокомпетентных клетках. На иммунокомпетентных клетках имеются рецепторы к ацетилхолину, глюкокортикоидам, катехоламинам, нейропептидам, к Кортикотропин-рилизинг-гормону (КРГ).

Механизмы реакции стресс-системы на иммунные раздражители.

Ответы гипоталамуса и других отделов стресс-системы на антиген подобны ответам на стрессоры: возрастает активность ядер гипоталамуса, нейронами которых продуцируется КРГ, аргинин-вазопрессин и окситоцин, происходит активация оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники, повышается уровень НА и ДА в соответствующих ядрах и отделах гипоталамуса, включаются морской конек, миндалевидное тело, голубое место.

Механизмы реакции иммунной системы на стресс-факторы.

Влияние стресса на иммунную систему и величину иммунного ответа зависит от трех основных факторов:

силы стрессорного воздействия, соответственно - от интенсивности стресс-реакции и ее продолжительности;
времени действия стрессора с учетом фазы иммунного ответа;
резистентности организма и/или его иммунной системы к стрессорному повреждению.

Умеренное стрессорное воздействие у здоровых людей вызывает умеренную секрецию гормонов и медиаторов стресс-системы, это приводит к усилению неспецифической противоинфекционной защиты или незначительному и быстро проходящему состоянию сниженной иммунореактивности. Значительно возросшая секреция гормонов и медиаторов стресс-системы подавляет иммунореактивность.

Центральное место влияния на иммунореакцию при стрессе занимают медиаторы стресс-системы КРГ, АКТГ, глюкокортикоиды и катехоламины.

активация секреции КРГ в гипоталамусе происходит под влиянием вызванного стрессом возбуждения пришлуночковых ядер, в дальнейшем КРГ активирует адренергическое звено стресс-системы мозга и мозговой слой надпочечников. В результате активация выброса адреналина надпочечниками приводит к угнетению иммунного ответа, под влиянием норадреналина и нейропептида Y (NPY) на иммунокомпетентные органы и клетки (в частности, селезенка и лимфатические узлы брыжейки), подавляются образование антител в ответ на антигены, активность нормальных киллеров и уменьшается пролиферация макрофагов.
активация секреции КРГ в гипоталамусе происходит также под влиянием интерлейкинов, которые образуясь в ответ на антиген, активируют при иммунных реакциях ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, вызывая активацию секреции КРГ и аргинин-вазопрессина (гипоталамус), АКТГ (гипофиз), глюкокортикоидов (надпочечники), что подавляет стимуляторный эффект цитокинов на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую ось, активность иммунокомпетентных клеток, иммунно-воспалительную реакцию.

Повышают секрецию интерферонов ИФ-α и ИФ-γ: α- и β-эндорфины, Met- энкефалин. Могут индуцировать секрецию интерферонов: ИФ-α и ИФ-γ окситоцин, аргинин-вазопрессин, субстанция Р.

Стимулируют функцию клеток, вырабатывающих антитела (иммуностимулирующее влияние): ацетилхолин, дофамин, гормоны гипоталамуса (аргинин-вазопрессин, окситоцин), гормоны гипофиза (гормон роста, тиреотропный гормон), кортикостероиды (в физиологических дозах), медиаторы стресс-лимитирующих систем: опиоидные пептиды (ОП β-эндорфин, Leu-энкефалин), ГАМК, субстанция Р.

Глюкокортикоиды: умеренное увеличение секреции или физиологические дозы препаратов способствуют активации иммунного ответа.

Иммунодепрессивные факторы:

иммуносупрессорными свойствами обладают серотонин, адреналин и норадреналин
подавляют секрецию интерферонов ИФ-α и ИФ-γ кортикостероиды и АКТГ
гиперпродукция глюкокортикоидов или введение больших доз извне оказывает депрессивное действие на иммунную систему. При сильном стрессорном воздействии активация оси "гипоталамус - гипофиз - надпочечники" вызывает гиперпродукцию глюкокортикоидов, и это наряду с гиперсекрецией КРГ приводит к иммунодепрессии.

Сильное длительное стрессорное воздействие сопровождается значительной активацией стресс-системы, вызывает иммуносупрессию вплоть до развития иммунодефицитного состояния, также угнетает различные звенья иммунитета

уменьшается реакция бластной трансформации Т-лимфоцитов в ответ на митогены
снижается литическая активность Т-лимфоцитов и нормальных киллеров в отношении опухолевых клеток-мишеней
снижается содержание иммуноглобулинов в крови и уровень так называемых нормальных противомикробных антител, наблюдается депрессия цитотоксической функции макрофагов

Знание основ взаимодействия стресс-реакции и иммунной системы, позволяет врачу любой специальности учитывать эффекты этих факторов, влияние гормонов и медиаторов на состояние пациента и разрабатывать индивидуальные схемы ведения пациента.

Клинические примеры:

1. при чрезмерном стрессорном воздействии угнетение механизма естественной противоопухолевой защиты является фактором риска онкологических заболеваний. Врачу стоит обратить особое внимание на тех пациентов, которые имеют склонность к такого рода заболеваниям или находятся в условиях действия онкогенных факторов.

2. иммунодепрессивное действие стресса может быть причиной неэффективности вакцинации, если иммунизация проводится на фоне стресса, поскольку эмоциональное стрессорное напряжение может приводить к снижению показателей неспецифической противоинфекционной защиты.

3. стрессорное (дефицит продукции КРГ при истощении) и/или наследственно обусловленная сниженная активность стресс-системы и неадекватно слабая стресс-реакция приводят к "поломке" дифференцировки своего и чужого антигенов и могут быть причиной развития аутоиммунных состояний, аутоиммунных воспалительных патологий или провоцировать и усиливать эти состояния, если в организме уже имеется дефицит (например, врожденный) функции этой системы:
- тяжелый эмоциональный стресс может провоцировать, например, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, множественный склероз
- экспериментальные модели ревматоидного артрита, характеризуются сниженной секрецией КРГ и снижением экспрессии гена КРГ в гипоталамусе; у больных ревматоидным артритом снижена реакция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси на стресс-факторы
- на основе вышеупомянутых доказанных данных, одним из ключевых эффективных средств лечения и профилактики обострения аутоиммунных заболеваний в практику были введены кортикостероиды.

Источники

Guidelines for the management of conditions specifically related to stress. ВОЗ. 2013
Биохимия стресса. А. Д. Боярчук Учебное пособие 2013 г.
Физиология. Учебное пособие. Карвацкий И.М. 2021

Другие новости Все новости