Поліморфізми UGT1A1 (токсичність до іринотекану), ПЛР

Діагностичний напрямок

Патоморфологічна та онкологічна панель

Загальна характеристика

Поліморфізми гена UGT1A1 (UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А1) впливають на метаболізм іринотекану, активного компоненту препаратів групи топотеканів та іринотекану. UGT1A1 каталізує кон’югацію SN-38, активного метаболіту іринотекану, у водорозчинну форму для екскреції. Зниження активності ферменту призводить до підвищення системної концентрації SN-38, що асоціюється з підвищеним ризиком гематологічної та гастроінтестинальної токсичності, особливо нейтропенії та діареї.

Типові функціональні варіанти включають:

UGT1A1*28 - повтор TA у промоторі гена (7 повторів замість 6), знижує експресію ферменту;
UGT1A1*6 - настіший у популяціях Східної Азії, знижує ферментну активність.

Діагностика виконується методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) в режимі реального часу із наступним визначенням алелей.

Показання для призначення

перед призначенням іринотекану у терапії колоректального, шлункового та інших солідних пухлин;
для пацієнтів з історією непередбаченої тяжкої токсичності до іринотекану;
при необхідності корекції дози з метою зменшення ризику серйозних побічних ефектів.

Клінічна значущість

Пацієнти з генотипом **UGT1A128/28 або **UGT1A16/6 мають підвищений ризик розвитку тяжкої нейтропенії та діареї при стандартних дозах іринотекану. Згідно з рекомендаціями NCCN та сучасними фармакогенетичними гайдлайнами, у таких пацієнтів рекомендується корекція дози препарату для зниження ризику серйозних побічних ефектів. Ідентифікація поліморфізмів UGT1A1 дозволяє персоналізувати терапію, підвищити її безпеку та ефективність, а також запобігти госпіталізаціям, пов’язаним із тяжкою токсичністю.

Склад показників:

Поліморфізм гена UGT1A1

Метод: Полімеразна ланцюгова реакція

Референтні значення:

Вік

Коментарі

0 - 120Р

(ТА)6/6 (*1/*1) - дикий тип
(wild type)
(ТА)6/7 (*1/*28) - гетерозигота
(ТА)7/7 (*28/*28) - гомозигота

ЗАКЛЮЧЕННЯ:

Метод: Полімеразна ланцюгова реакція

КОМЕНТАР ДО ЗАКЛЮЧЕННЯ:

Метод: Полімеразна ланцюгова реакція

Правила підготовки

венозна кров

Умови підготовки (якщо інше не визначено лікарем):Перед дослідженням спеціальної підготовки не потрібно.

Правила доставки біоматеріалів до лабораторії

венозна кров

Біоматеріал для дослідження: Цільна ВК/ЕДТА ПЛР. Тип пробірки, об’єм БМ в пробірці: Система з ЕДТА без розподільного геля, 2,0 мл. ПреА обробка перед транспортуванням: пробірку зберігати в холодильнику. Умови доставки: Температура від 9 до 25 градусів, 24 год.

Зразок результата (PDF)