Діагностичний напрямок
Патоморфологічна діагностика
Загальна характеристика
Поліморфізми гена UGT1A1 (UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А1) впливають на метаболізм іринотекану, активного компоненту препаратів групи топотеканів та іринотекану. UGT1A1 каталізує кон’югацію SN-38, активного метаболіту іринотекану, у водорозчинну форму для екскреції. Зниження активності ферменту призводить до підвищення системної концентрації SN-38, що асоціюється з підвищеним ризиком гематологічної та гастроінтестинальної токсичності, особливо нейтропенії та діареї.
Типові функціональні варіанти включають:
- UGT1A1*28 - повтор TA у промоторі гена (7 повторів замість 6), знижує експресію ферменту;
- UGT1A1*6 - настіший у популяціях Східної Азії, знижує ферментну активність.
Діагностика виконується методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із наступним визначенням алелей.
Показання для призначення
- перед призначенням іринотекану у терапії колоректального, шлункового та інших солідних пухлин;
- для пацієнтів з історією непередбаченої тяжкої токсичності до іринотекану;
- при необхідності корекції дози з метою зменшення ризику серйозних побічних ефектів.
Клінічна значущість
Пацієнти з генотипом **UGT1A128/28 або **UGT1A16/6 мають підвищений ризик розвитку тяжкої нейтропенії та діареї при стандартних дозах іринотекану. Згідно з рекомендаціями NCCN та сучасними фармакогенетичними гайдлайнами, у таких пацієнтів рекомендується корекція дози препарату для зниження ризику серйозних побічних ефектів. Ідентифікація поліморфізмів UGT1A1 дозволяє персоналізувати терапію, підвищити її безпеку та ефективність, а також запобігти госпіталізаціям, пов’язаним із тяжкою токсичністю.
Склад показників:
Поліморфізм гена UGT1A1
Референтні значення:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
КОМЕНТАР ДО ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Правила підготовки
венозна кров
