Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Ген KRAS є протоонкогеном, який кодує білок, що бере участь у передачі сигналів від рецепторів епідермального фактора росту (EGFR) всередину клітини через шлях MAPK/ERK. У нормі білок KRAS діє як молекулярний перемикач: він активується після взаємодії з рецептором і самостійно інактивується після передачі сигналу.
Мутації у специфічних кодонах (найчастіше 12, 13, 61, 117, 146) призводять до утворення аномального білка, який постійно перебуває в активному стані. Це зумовлює безперервну стимуляцію клітинного поділу навіть за відсутності зовнішніх сигналів від рецептора EGFR. В онкологічній практиці статус KRAS є ключовим біомаркером резистентності: якщо ген мутований, блокада рецептора EGFR за допомогою моноклональних антитіл стає неефективною, оскільки сигнальний шлях залишається активним «нижче» рівня рецептора.
Важливо! Для забезпечення достовірності результату ПЛР-дослідження, слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.
Показання для призначення
- метастатичний колоректальний рак (аденокарцинома товстої та прямої кишки);
- недрібноклітинний рак легень (аденокарцинома) для проведення диференційної діагностики та оцінки прогнозу;
- рак підшлункової залози (для верифікації діагнозу та оцінки молекулярного підтипу пухлини);
- вибір пацієнтів для призначення анти-EGFR терапії при колоректальному раку;
- моніторинг появи вторинної резистентності до терапії у пацієнтів із диким типом гена.
Маркер
KRAS (кодони 12, 13, 59, 61, 117, 146).
Повний перелік мутацій:
Екзон 2, кодон 12: G12A (c.35G>C), G12D (c.35G>A), G12R (c.34G>C), G12V (c.35G>T), G12C (c.34G>T), G12S (c.34G>A).
Екзон 2, кодон 13: G13D (c.38G>A).
Екзон 3, кодон 59: A59E (c.176C>A), A59G (c.176C>G), A59T (c.175G>A).
Екзон 3, кодон 61: Q61H (c.183A>T), Q61H (c.183A>C), Q61L (Q61L), Q61R (c.182A>G).
Екзон 4, кодон 117: K117N(AAC) (c.351A>C), K117N(AAT) (c.351A>T), K117R (c.350A>G), K117E (c.349A>G).
Екзон 4, кодон 146: A146T (c.436G>A), A146P (c.436G>C), A146V (c.437C>T).
Клінічна значущість
Дозволяє виявити наявність специфічних мутацій у генах уточнити KRAS та NRAS та оцінити ймовірність ефективності таргетної терапії моноклональними антитілами до EGFR. Результат використовується для виявлення пацієнтів, які можуть отримати найбільшу користь від прицільного лікування, та допомагає уникнути призначення неефективних препаратів при виявленні мутантного типу. Додатково враховується при прогнозуванні перебігу захворювання та виборі між різними варіантами системного лікування (комбінована хіміотерапія, таргетна терапія або їх поєднання). Є одним із ключових критеріїв для призначення персоналізованої терапії та прийняття рішення про тактику лікування відповідно до сучасних клінічних рекомендацій (NCCN, ESMO).
Склад показників:
Клінічний діагноз:
Номер блоку, обраного для дослідження:
Кількість пухлинних клітин:
Відсоток пухлинних клітин:
Контроль якості екстракції ДНК:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Мутації, що досліджувались:
Правила підготовки
зразок тканини
Правила доставки біоматеріалів до лабораторії
зразок тканини
Біоматеріал для дослідження: Зразок тканини (ПЛР). Тип пробірки, об’єм БМ в пробірці: Парафіновий блок. Умови доставки: Температура від 9 до 25 градусів, час доставки не обмежений Коментар: доставлений парафіновий блок має знаходитись у контейнері (захищений від вологи та пошкоджень) .
