Заполняйте анкету-направление для обследования на COVID-19 онлайн - экономьте 10 минут на обслуживании в отделении.

×
(098) 594 00 22 (095) 594 00 22 (093) 594 00 22
0 800 217 887 (044) 364 49 91
0 800 752 180
Выделенная линия COVID-19
Многоканальный телефон для жителей города Киев
Войти в кабинет

2+4=2 Единственное оружие в борьбе с антибиотикорезистентностью

07.07.2020
Фото - 2+4=2  Единственное оружие в борьбе с антибиотикорезистентностью

2+4=2 
Два типа антибиотикорезистентности

В процессе природного отбора бактерии развили различные приспособительные механизмы. В науке их объединяют термином естественная резистентность.

Появление противомикробных препаратов отрыло новую страницу в истории человечества – развитие хирургии, увеличение рождаемости и продолжительности жизни. Для бактериального мира индустрия противомикробных препаратов открыла новый фронт борьбы за выживание, на котором победителями становятся лидеры развития приобретенной резистентности

Естественная антибиотикорезистентность

Естественная антибиотикорезистентность - отсутствие у микроорганизмов мишени для действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. Например, Pseudomonas aeruginosa является естественно стойкой ко многим антибиотикам.

Приобретенная антибиотикорезистентность

Приобретенная антибиотикорезистентность - свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции.


Отчеты ВОЗ, CDC и ECDC констатируют: антибиотикорезстентные микроорганизмы с разгромным счетом побеждают противомикробную индустрию1-3. Бессмысленно надеяться, что новые препараты решат проблему – нам нужно научиться работать с антибиотикорезистентными патогенами, используя современные микробиологические методы. Сегодня уже доступен метод идентификации аэробных патогенов с одновременным определением антибиотикочувствительности и маркеров резистентности за 3 дня.

 

Как распространяется приобретенная резистентность?

Приобретенная антибиотикорезистентность развивается путем формирования мутаций (резистентный клон) или получения измененного генетического материала от других бактерий своего или другого вида (горизонтальное внутри- или межвидовое распространение). Гены резистентности расположены на мобильных элементах – плазмидах (отдельных от хромосомных молекулах ДНК, способных к автономной репликации) или на транспозонах (мобильных ДНК-последовательностях, способных перемещаться в геноме).

2+4=2 
Четыре основных механизма развития приобретенной антибиотикорезистентности

  • бактериальные ферменты инактивируют противомикробный препарат (ß-лактамазы)
  • мембранные или внутриклеточные мишени препарата становятся недоступными взаимодействию (изменение пенициллинсвязывающих белков метициллин резистентного золотистого стафилококка)
  • увеличенное выведения препарата из клетки (ефлюкс тетрациклинов, фторхинолонов)
  • уменьшение проницаемости клеточной мембраны (потеря поринових каналов представителями рода Enterobacteriaceae приводит к нечувствительности к β-лактамным антибиотикам).
Исследования показали, что использование антибиотиков расширенного спектра просто с целью «перекрыть» возможное наличие антибиотикорезистентных патогенов не только способствует развитию резистентности, но и повышает смертность от тяжелых инфекций4-6.

Маркеры резистентности – новое оружие в лечении и контроле распространения антибиотикорезистентных штаммов  

Автоматизация микробиологических исследований обеспечивает на только быструю видовую идентификацию широкого спектра возбудителей, но и одновременную оценку антибиотикочувствительности и маркеров резистентности.

Автоматизированный бакпосев в ДІЛА  – это возможность определения всех доступных маркеров резистентности:

  • бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL);
  • резистентность Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. к макролидам, линкозамидам, стрептограминам (Efflux/MLSb);
  • метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA);
  • резистентность Staphylococcus aureus, обусловленная геном mecA (mecA);
  • для рода Staphylococcus штаммы, продуцирющие β-лактамазу (BL);
  • резистентность и промежуточная резистентность Staphylococcus aureus к ванкомицину (VRSA, VISA);
  • резистентность та промежуточная  резистентность Staphylococcus aureus к тейкопланину (TISA, TRSA);
  • резистентность Enterococcus spp. к ванкомицину (VRE) та тейкопланину (TRE);
  • резистентность высокого уровня к аминогликозидам (HLAR); резистентность высокого уровня Staphylococcus aureus к мупироцину;
  • продукция карбапенемаз.

2+4=2 
Две составляющие эффективного лечения
 

  • антибиотикочувствительность – уверенность в эффективности препарата, возможность сужения спектра и выбора препаратов резерва;
  • маркеры резистентности – возможность индивидуального подбора терапевтических комбинаций при мультирезистентных возбудителях.
     

Например, нечувствительность энтеробактерий к карбапенемам может быть обусловлена:

- снижением проницаемости мембраны и бета-лактамазами со слабой активностью по отношению к карбапенемам (маркери AmpC або CTX-M) – нет горизонтальной передачи генов резистентности, вероятность передачи резистентного клона другим пациентам низка, выживаемость таких бактерий низка. 

ИЛИ

- экспрессией истинных карбапенемаз (маркеры KPC, IMP, VIM, OXA) – закодированы в плазмидах, активная горизонтальная передача генов резистентности, часто мульти/панантибиотикорезистентны, вероятность передачи резистентного клона другим пациентам или медработникам высока.

В стационаре и после выписки пациентам с антибиотикорезистентными возбудителями, продуцирующими истинные карбапенемазы, необходимо дать рекомендации по поведению для ограничения распространения этих микроорганизмов. Возможно обследование родственников на носительство резистентных штаммов7.
 
Резистентность к карбапенемам в результате непроницаемости мембраны Резистентность к карбапенемам в результате продукции карбапенемаз
Нет горизонтального трансфера Активный горизонтальных трансфер
Выживаемость клона снижена Выживаемость клона высока
Вероятность передачи контактным лицам низкая Вероятность передачи контактным лицам высокая – нужны эпидемиологические меры
Как правило НЕ мультирезистентны  Часто мульти- и панрезистентны
Комбинированные панели чувствительности автоматизированного бакпосева позволяют выбрать эффективный антибиотик  Комбинированные панели чувствительности автоматизированного бакпосева позволяют сформировать комбинацию препаратов (колистин, аминогликозиды, тигециклин)

 

Выводы:

  • Антибиотикорезистентность распространена. Это проблема актуальна для всех.  
  • Эффективное лечение инфекций, вызванных антибиотикорезистентными микроорганизмами, возможно при наличии данных про чувствительность к препаратам резерва и маркеры резистентности.
  • Автоматизированная микробиология в ДІЛА – видовая идентификация широкого спектра патогенов с одновременным определением антибиотикочувствительности и маркеров резистентности в течение 3х суток.
     
Не пропустите наше следующее сообщение про современные принципы антибактериальной терапии.
 

 

Источники:

1. https://www.who.int/news-room/detail/01-06-2020-record-number-of-countries-contribute-data-revealing-disturbing-rates-of-antimicrobial-resistance
2. https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf
3. Surveillance of antimicrobial resistance in Europe 2018
4. Rhee, Chanu, et al. "Prevalence of antibiotic-resistant pathogens in culture-proven sepsis and outcomes associated with inadequate and broad-spectrum empiric antibiotic use." JAMA Network Open 3.4 (2020)
5. Falagas ME, Lourida P, Poulikakos P, Rafailidis PI, Tanarli GS. Antibiotic treatment of infections due to carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; systematic evaluation of the available evidence. Antimicrob Agents Chemother 2014
6. Temkin E, Adler A, Lerner A, Carmeli Y. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: biology, epidemiology and management. Ann NY Acad Sci USA 2014
7. Bonomo, Robert A., et al. "Carbapenemase-producing organisms: a global scourge." Clinical Infectious Diseases 66.8 (2018)
8. https://today.duke.edu/2015/01/superbug

Скачайте наши приложения
для iOS и Android
Закажите вызов медсестры на дом