Диагностика сенсибилизации к пыльце деревьев

16.04.2019

Пыльца деревьев порядка Букоцветные (Fagales) является основной причиной весеннего поллиноза в зоне умеренного климата Северного полушария. Этот порядок состоит из трех основных семейств: Березовые (Betulaceae), включающего березу (Betula) и ольху (Alnus); Буковые (Fagaceae), имеющего в составе дуб (Quercus), бук (Fagus), каштан (Castanea); Ореховые (Juglandaceae) – орешник (Corylus), граб (Carpinus).

До 40% населения Европы страдает от аллергии на пыльцу (d'Amato et al. 2007). Пациентов, которые имеют проявления аллергии на пыльцу березы, во всем мире более 100 миллионов, а в Европе клинически значимая сенсибилизация к березе – около 19,6%.

Основной аллерген березы – белок класса 10 (PR-10), названный Bet v 1, определяется у 90% пациентов с аллергией на березу (1). Пыльца других видов Fagales содержит гомологи PR-10, разделяющие эпитопы с Bet v 1 (2), как и некоторые фрукты, овощи, орехи (3,4). IgE – опосредованная перекрестная реакция на эти пищевые гомологи, вызывающая так называемый оральный аллергический синдром (5). Белки PR-10 образуют самую большую группу аэроаллергенов и принадлежат к четырем наиболее распространенным пищевым аллергенам (6).

Аллергены пыльцы деревьев, сгруппированные по белковым функциям
(Allergy. 2015 Oct; 70(10): 1201–1211)

Недавнее исследование обнаружило сходство Bet v 1 с липокалиновыми белками, к которым относятся большинство аллергенов животного происхождения⁷.

Антитела IgE к Bet v 2 (профилин) и к Bet v 4 (полкальцин) являются маркерами перекрестной реактивности. В случае повышения IgE к этим компонентам и отсутствия IgE к Bet v 1 у пациента необходимо продолжать поиск другой причины первичной сенсибилизации. Показатели сенсибилизации к профилинам и полкальцинам среди пациентов с аллергией на пыльцу деревьев довольно низкие и зависят от уровня воздействия аллергена, географических факторов и возраста пациентов⁸. Профилин (Bet v 2) – важный перекрестно-реактивный аллерген не только среди видов пыльцы из разных источников, но и между пыльцой и пищевыми продуктами и между пыльцой и латексом⁹. Распространение перекрестной реактивности профилинов привело к определению их как паналлергенов, поэтому сенсибилизация к этому аллергокомпоненту считается фактором риска аллергических реакций на многочисленные источники, связанные с пыльцой и пищевыми продуктами¹⁰.

IgE к Bet v 4 являются маркером перекрестной реактивности только между аллергенами пыльцы деревьев, трав и сорняков.

IgE к Bet v 6 (изофлавон редуктазы) указывают на риск развития орального аллергического синдрома у 35% пациентов с весенним поллинозом на яблоки, персики, апельсины, фрукты личи, клубнику, хурму, цуккини и морковь (Vieths S., 2002).

До 70% пациентов с респираторными симптомами в районе Средиземноморья являются сенсибилизированными к пыльце оливкового дерева¹¹. Ole e 1 представляет собой основной аллерген этой пыльцы и является эпонимом семейства Ole e 1-подобных белков с гомологами в пыльце деревьев, трав и сорняков. Мажорным аллергеном пыльцы оливкового дерева является Ole e 7 (LTP), ассоциированный с анафилактической реакцией при употреблении фруктов сенсибилизированными пациентами с поллинозом.

У 4–18% пациентов Центральной Европы пыльца ясеня может вызывать сенсибилизацию¹². Причем период его цветения совпадает со временем цветения березы. Основной аллерген пыльцы ясеня, Fra e 1, классифицирован как член семейства Ole e 1, и он продемонстрировал высокую гомологию. Недавнее исследование (Imhof et al., 2014) подтвердило высокую перекрестную реактивность между Ole e 1 и Fra e 1 и предложило использование Ole e 1 в качестве диагностического маркера аллергии на пыльцу ясеня¹³.

Для диагностики аллергии к пыльце весенних деревьев МЛ ДІЛА предлагает определение специфических IgE к экстрактам в целях выявления причинно-значимого аллергена.

Экстракты аллергенов Аллергопанель "Пыльца деревьев" 13 аллергенов: ольха, береза, граб, орешник, бук, дуб, грецкий орех, ясень, бирючина, оливковое дерево, кипарис, платан, тополь.

МЛ ДІЛА предлагает исследование на уровне экстрактов пыльцы (хемилюминесцентный метод, Immulate):

Диагностика аллергии к пыльце весенних деревьев только на уровне экстрактов не позволяет четко определить источник первичной сенсибилизации, что может влиять на эффективность АСИТ; поэтому возникает необходимость детекции аллергокомпонентов на молекулярном уровне.

МЛ ДІЛА предлагает Молекулярные пакеты исследований:

1. Молекулярный пакет "Деревья 1", содержащий следующие аллергокомпоненты:

- Bet v 1 – главный аллергокомпонент, маркер истинной сенсибилизации.
- Bet v 2 и Bet v 4 – минорные аллергены, маркеры перекрестной реактивности.

2. Молекулярный пакет "Деревья 2", который особенно актуален для пациентов с поллинозом и симптомами орального аллергического синдрома, содержит следующие аллергокомпоненты:

- Bet v 1 – главный аллергокомпонент, маркер истинной сенсибилизации, ответственный за развитие орального аллергического синдрома у более чем 70% сенсибилизированных пациентов.
- Bet v 2 и Bet v 4 – минорные аллергены, маркеры перекрестной реактивности.
- Bet v 6 – минорный аллерген, ответственный за развитие орального аллергического синдрома у 35% сенсибилизированных к пыльце деревьев.

МЛ ДІЛА предлагает определение специфических IgE к аллергокомпонентам пыльцы деревьев в качестве отдельных исследований:

Алгоритм диагностики на этапе выявления медицинской проблемы

Алгоритм использования молекулярных пакетов «Деревья-1» и «Деревья-2»
для прогнозирования эффективности АСИТ

Молекулярный пакет	Аллергокомпоненты	Эффективность АСИТ
МП «Деревья-1»	Главный аллергокомпонент Bet v 1 «+» минорные аллергокомпоненты Bet v 2 и Bet v 4 «-»	АСИТ эффективна
МП «Деревья-1»	Главный аллергокомпонент Bet v 1 « - » Минорные аллергокомпоненты Bet v 2 и Bet v 4 - \ +	АСИТ не эффективна
МП «Деревья-2»	Главный аллергокомпонент Bet v 1 + минорные аллергокомпоненты Bet v 2, Bet v 4, Bet v 6 -	АСИТ эффективна
МП «Деревья-2»	Главный аллергокомпонент Bet v 1 - минорные аллергокомпоненты Bet v 2, Bet v 4, Bet v 6 - \ +	АСИТ не эффективна

Преимущества диагностики сенсибилизации
к пыльце деревьев в МЛ ДІЛА

определение уровня IgE возможно, как к аллергену, так и к аллергокомпонентам березы и оливкового дерева;
сроки выполнения исследований кратчайшие, что позволяет вовремя определиться с тактикой ведения пациента
возможность детекции специфического IgE к 10 экстрактам деревьев из 6 видов этих растений;

Литература

Martijn F Schenk et al. Characterization of PR-10 genes from eight Betula species and detection of Bet v 1 isoforms in birch pollen. BMC Plant Biol. 2009; 9:24.
Niederberger V. Recombinant birch pollen allergens (rBet v 1 and rBet v 2) contain most of the IgE epitopes present in birch, alder, hornbeam, hazel, and oak pollen: A quantitative IgE inhibition study with sera from different populations. J Allergy Clin Immunol. 1998; 102:579–91.
Bollen MA, Aranzazu G, Cordewener JHG, Wichers HJ, Helsper JPFG, Savelkoul HFJ, Van Boekel MAJS. Purification and characterization of natural Bet v 1 from birch pollen and related allergens from carrot and celery. Mol Nutr Food Res. 2007; 51:1527–36.
Scheurer S, Son DY, Boehm M, Karamloo F, Franke S, Hoffmann A, Haustein D, Vieths S. Cross-reactivity and epitope analysis of Pru a 1, the major cherry allergen. Molecular Immunology. 1999;36:155–167
Ferreira F, Hawranek T, Gruber P, Wopfner N, Mari A. Allergic cross-reactivity: from gene to the clinic. Allergy. 2004; 59:243–267.
Breiteneder H, Ebner C. Molecular and biochemical classification of plant-derived food allergens. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:27–36
Roth‐Walter F, Gomez‐Casado C, Pacios LF, Mothes‐Luksch N, Roth GA, Singer J et al. Bet v 1 from birch pollen is a lipocalin‐like protein acting as allergen only when devoid of iron by promoting Th2 lymphocytes. J Biol Chem 2014;289:17416–17421.
Swoboda I, Twaroch T, Valenta R, Grote M. Tree pollen allergens. Clinical Allergy and Immunology. 2008;21:87–105
Hauser M, Roulias A, Ferreira F, Egger M (2010) Panallergens and their impact on the allergic patient. Allergy Asthma Clin Immunol 6: 1–14
Asero R, Mistrello G, Roncarolo D, Amato S, Zanoni D, et al. (2003) Caldironi G: Detection of clinical markers of sensitization to profilin in patients allergic to plant-derived foods. J Allergy Clin Immunol 112: 427–432.
D'Amato G, Liccardi G. Pollen-related allergy in the European Mediterranean area. Clin Exp Allergy. 1994;24(3):210–219.
Asam C, et al. Tree pollen allergens-an update from a molecular perspective. Allergy. 2015;70(10):1201–1211.
Imhof K, et al. Ash pollen allergy: reliable detection of sensitization on the basis of IgE to Ole e 1. Allergo J Int. 2014;23(3):78–83.