Генетичний профіль дефіциту α1-антитрипсину (SERPINA1 PIS + PIZ)

Дефіцит альфа-1-антитрипсину (ДААТ; англ. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD) — це спадкове захворювання, зумовлене патогенними варіантами гена SERPINA1, що призводять до зниження рівня або функціональної активності альфа-1-антитрипсину (А1АТ) у крові. За окремих генетичних варіантів порушується внутрішньоклітинний транспорт і секреція білка, внаслідок чого він накопичується в гепатоцитах, спричиняючи їх ушкодження та підвищуючи ризик розвитку захворювань печінки. 

Альфа-1-антитрипсин — це білок, який переважно синтезується в печінці. Його основна функція — захищати тканини, насамперед легені, від надмірної дії протеолітичних ферментів, зокрема нейтрофільної еластази, які можуть пошкоджувати структури органів.

Захворювання зумовлене патогенними варіантами гена SERPINA1, що розташований на 14-й хромосомі та кодує α1-антитрипсин — білок родини серинових протеазних інгібіторів , який кодує альфа-1-антитрипсин. Успадкування — кодомінантне: обидві батьківські алелі впливають на рівень і властивості білка. Тому клінічне значення має поєднання алелей, отриманих від обох батьків. Вираженість дефіциту та ризик органних уражень залежать від конкретного генотипу й додаткових факторів. Найбільш відомі варіанти:
- Pi*Z — асоційований із вираженим зниженням рівня А1АТ і ризиком ураження печінки та легень;
- Pi*S — зазвичай спричиняє помірніше зниження рівня А1АТ; ризик залежить від генотипу та інших чинників.

Для оцінювання ДААТ застосовують:
1.Визначення концентрації альфа-1-антитрипсину в сироватці крові;
2.Фенотипування білка або генотипування гена SERPINA1;
3.За показаннями — розширене молекулярно-генетичне дослідження.
Важливо: А1АТ є білком гострої фази, тому під час запалення його концентрація може підвищуватися і маскувати дефіцит. Саме тому генетичне дослідження SERPINA1, зокрема визначення варіантів Pi*S та Pi*Z, допомагає уточнити спадкову природу порушення.
Генетичне дослідження варіантів PIS та PIZ допомагає встановити наявність поширених  причин недостатності α1-антитрипсину та уточнити їх  роль у розвитку захворювання. Однак результат генотипування не є самостійним підтвердженням клінічно значущого дефіциту: його оцінюють разом із концентрацією α1-антитрипсину в сироватці крові, клінічними даними та, за потреби, додатковими генетичними або фенотиповими дослідженнями.
Оскільки симптоматика часто маскується під інші поширені хвороби, міжнародні клінічні настанови рекомендують проводити скринінг усім дорослим із деструктивною хронічною патологією дихальних шляхів та пацієнтам із захворюваннями печінки невідомої етіології. (Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Targeted Testing and Augmentation Therapy: A Canadian Thoracic Society Meta-Analysis and Clinical Practice Guideline. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39880301/ Canadian Thoracic Society, 2025 Recommendations for the diagnosis and treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency. Jornal Brasileiro de Pneumologia. 2024;50(5):e20240235.)
•SERPINA1 –  ген
•Pi*S та Pi*Z –  алель
•Pi*ZZ;  Pi*SZ; Pi*MZ. – генотип
Дослідження є цільовим генотипуванням двох поширених дефіцитних варіантів гена SERPINA1 — PiS та PiZ. Воно дає змогу виявити ці варіанти та визначити їх поєднання (зокрема PiMS, PiMZ, PiSS, PiSZ, Pi*ZZ), однак не передбачає повного аналізу послідовності гена та не виявляє інших рідкісних патогенних варіантів, зокрема Null-варіантів.