Генетический профиль дефицита α1-антитрипсина (SERPINA1 PIS + PIZ)

Дефицит альфа-1-антитрипсина (ДААТ; англ. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD) – это наследственное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена SERPINA1, приводящими к снижению уровня или функциональной активности альфа-1-антитрипсина (А1АТ) в крови. При отдельных генетических вариантах нарушается внутриклеточный транспорт и секреция белка, в результате чего он накапливается в гепатоцитах, вызывая их повреждение и повышая риск развития заболеваний печени.

Альфа-1-антитрипсин – это белок, который преимущественно синтезируется в печени. Его основная функция — защищать ткани, прежде всего легкие, от чрезмерного действия протеолитических ферментов, в частности, нейтрофильной эластазы, которые могут повреждать структуры органов.

Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена SERPINA1, расположенного на 14-й хромосоме и кодирующей α1-антитрипсин – белок семейства сериновых протеазных ингибиторов, кодирующий альфа-1-антитрипсин. Наследование – кодоминантное: обе родительские аллели влияют на уровень и свойства белка. Поэтому клиническое значение имеет сочетание аллелей, полученных от обоих родителей. Выраженность дефицита и риск органных поражений зависит от конкретного генотипа и дополнительных факторов. Наиболее известные варианты:
- Pi*Z – ассоциированный с выраженным снижением уровня А1АТ и риском поражения печени и легких;
- Pi*S — обычно влечет за собой умеренное снижение уровня А1АТ; риск зависит от генотипа и других факторов.

Для оценки ДААТ применяют:
1.Определение концентрации альфа-1-антитрипсина в сыворотке крови;
2.Фенотипирование белка или генотипирование гена SERPINA1;
3.По показаниям – расширенное молекулярно-генетическое исследование.
Важно: А1АТ является белком острой фазы, поэтому при воспалении его концентрация может повышаться и маскировать дефицит. Именно поэтому генетическое исследование SERPINA1, в частности, определение вариантов Pi*S и Pi*Z, помогает уточнить наследственную природу нарушения.
Генетическое исследование вариантов PIS и PIZ помогает установить наличие распространенных причин недостаточности α1-антитрипсина и уточнить их роль в развитии заболевания. Однако результат генотипирования не является самостоятельным подтверждением клинически значимого дефицита: его оценивают вместе с концентрацией α1-антитрипсина в сыворотке крови, клиническими данными и при необходимости дополнительными генетическими или фенотипическими исследованиями.
Поскольку симптоматика часто маскируется под другие распространенные болезни, международные клинические наставления рекомендуют проводить скрининг всем взрослым с хронической деструктивной патологией дыхательных путей и пациентам с заболеваниями печени неизвестной этиологии. (Альфа-1-антитрипсин дефицитной тестированной и ухудшающейся терапии: кандианский технический хирургия медицинского анализа и клинической практики Guideline. of alpha-1 antitrypsin deficiency.
• SERPINA1 – ген
•  Pi*S и Pi*Z – аллель
•  Pi*ZZ; Pi*SZ; Pi*MZ. – генотип
Исследование представляет собой целевое генотипирование двух распространенных дефицитных вариантов гена SERPINA1 — PiS и PiZ. Оно позволяет выявить эти варианты и определить их сочетания (в частности, PiMS, PiMZ, PiSS, PiSZ, Pi*ZZ), однако не предполагает полного анализа последовательности гена и не обнаруживает других редких патогенных вариантов, в частности Null-вариантов.