Антитіла IgG до SS-A/Ro (60 kDa, 52 kDa) та SS-B/La, кількісний

Діагностичний напрямок

Системні захворювання сполучної тканини

Загальна характеристика

 За відсутності основного ревматичного або імунного захворювання синдром Шегрена визначається як первинний, або хвороба Шегрена. Діагноз вторинного синдрому Шегрена встановлюється, коли у пацієнта є основне ревматичне або імунне захворювання та прояви СШ.
 СШ розвивається приблизно у третини пацієнтів з іншими аутоімунними захворюваннями, як ревматоїдний артрит (РА), системний червоний вовчак (СЧВ), системна склеродермія, змішане захворювання сполучної тканини, тиреоїдит Хашімото, первинний біліарний цироз або хронічний аутоімунний гепатит.
 Основні клінічні прояви та скарги при синдромі Шегрена:
- Сухість очей - проявляється свербіжем, відчуттям піску в очах, відчуттям печії, болем, при огляді видно ознаки запалення (кон’юнктивіт), іноді - виразки або перфорація рогівки з погіршенням зору.
- Сухість у роті, що відчувається як потреба часто пити воду. Внаслідок сухості можуть розвинутись ускладнення - виразки ротової порожнини, розтріскування язика, кандидоз (білий нальот, виразки, біль під час їжі), пародонтит, карієс і втрата зубів).
- Сухість шкіри та піхви у жінок.
- Легеневі прояви (у 9-75% пацієнтів): інтерстиційне захворювання легень, аномалії дрібних дихальних шляхів. Клінічними проявами є задишка та слабкість при фізичних навантаженнях, сухий кашель, може бути кровохаркання.
- Ураження сечового міхура з розвитком інтерстиційного циститу: часті позиви до сечовипускання, нічні сечовипускання, біль в надлобковій ділянці.
- Ураження нирок: розвиток тубулоінтерстиційного нефриту з формуванням каменів в нирках, гіпокаліємією, що проявляється загальною та м’язовою слабкістю, порушеннями роботи серця.
- Неврологічні прояви (частота 10-60%):
• ураження центральної нервової системи - проявляється судомами, вогнищевою епілепсією, паралічом черепних нервів з порушеннями міміки, мієлопатією спинного мозку з розладами чутливості і рухливості кінцівок;
• ураження периферійних нервів – проявляється порушеннями ходи внаслідок розладів чутливості ніг, порушення рухливості рук та ніг,  болями у спині внаслідок пошкодження нервових корінців та ін.
- Ураження судин з розвитком їх запалення (васкуліт), феномену Рейно, що проявляється похолоданням пальців на руках і ногах, зміною забарвлення у вигляді блідих та синюшних ділянок, при важкому перебігу можуть утворитись виразки
- Пацієнти із синдромом Шегрена мають більший ризик щодо розвитку В-клітинної лімфоми – пухлини, що походить із лімфоцитів, може знаходитись в різних органах.
- Ураження шлунково-кишкового тракту з розвитком рефлюкс-езофагіту, виразкової хвороби. Рефлюкс-езофагіт проявляється відчуттям печії за грудиною внаслідок затікання кислого шлункового вмісту у стравохів, осиплістю голосу, сухим кашлем тощо. Виразкова хвороба може супроводжуватись болем в ділянці шлунка, нудотою, або призвести до важких ускладнень, таких як кровотеча, або перфорація.
- Ураження печінки з розвитком аутоімунного гепатиту. Проявами можуть бути виражена загальна слабкість, жовтяниця, свербіж шкіри, нудота, проноси та ін.
- Ураження підшлункової залози з розвитком її запалення – панкреатиту. У такому разі пацієнта турбуватимуть біль в животі, проноси, нудота, втрата ваги через нестравлення їжі тощо.
 Лабораторному обстеженню підлягають пацієнти з клінічними ознаками, які вказують на наявність аутоімунного захворювання. Дослідженням першої лінії є скринінгове дослідження на Антинуклеарні антитіла IgG (ANA, CTD скринінг), ELIA Phadia.
 Дослідженнями другого етапу лабораторної діагностики є тести на виявлення антитіла проти антигену A, пов’язаного з синдромом Шегрена (SS-A/Ro) та антитіл проти антигену B, пов’язаного з синдромом Шегрена (SS-B/La).
 Антитіла до SS-B/La майже завжди супроводжуються антитілами до SS-A/Ro, але антитіла до SS-A/Ro часто з’являються за відсутності антитіл до SS-B/La. Антитіла до SS-A/Ro зустрічаються при багатьох аутоімунних захворюваннях. В той час як антитіла до SS-B/La більш специфічні саме для синдрому Шегрена.
 Є два типи антитіл до SS-A/Ro: 60 kDa та 52 kDa. Перевагою досліджень Антитіла IgG до SS-A/Ro та Антитіла IgG до SS-A/Ro та SS-B/La в Діла є визначення сумарних антитіл IgG до обох видів SS-A/Ro (60 kDa та 52 kDa).
 Позитивність щодо антитіла до SS-A/Ro є ключовим компонентом діагностичних критеріїв первинного синдрому Шегрена.
 Діагностика первинного синдрому Шегрена ґрунтується на Класифікаційних критеріях ACR/EULAR (Shiboski, 2017), відповідно до яких діагноз встановляється за сумою балів, нарахованих кожному критерію. Сумарний бал ≥ 4 дозволяє діагностувати первинний синдром Шегрена. Серед усіх критеріїв позитивності на антитіла до SS-A/Ro надається 3 бали. Інші критерії клінічні, пов’язані з дисфункцією екзокринних залоз.
 Визначення антитіл до SS-B/La додатково до визначення антитіл SS-A/Ro надає лікарю додаткову інформацію щодо особливостей перебігу та  оцінки тягаря захворювання у кожного пацієнта.
 Чутливість дослідження Антитіла IgG до SS-A/Ro, кількісний при синдромі Шегрена склала 90,7%, при СЧВ – 56,3%, специфічність - 94,9%.
 Чутливість дослідження Антитіла IgG до SS-B/La при синдромі Шегрена - 59,8%, при СЧВ – 14,3%, специфічність - 99%.

Показання для призначення

Антитіла до SS-A/Ro
- наявність клінічних однак синдрому Шегрена у пацієнтів без встановленого діагнозу аутоімунного захворювання;
- наявність клінічних однак синдрому Шегрена у пацієнтів зі встановленим аутоімунним захворюванням.

Маркер

Антитіла до SS-A/Ro

Системних захворювань сполучної тканини, таких як синдром Шегрена, системний червоний вовчак, системна склеродермія та запальні міопатії.

Антитіла до SS-B/La
Системних захворювань сполучної тканини, таких як синдром Шегрена та  системний червоний вовчак.

Клінічна значущість

<7     негативний
7-10  сумнівний
>10   позитивний

<7     негативний
7-10  сумнівний
>10   позитивний

Правила підготовки пацієнта

Правила доставки біоматеріалів до лабораторії

Інтерпретація:

• Антитіла до SS-A/Ro
  Підвищення при системних захворюваннях сполучної тканини, таких як системний  червоний  вовчак (поширеність 40-50%), синдром Шегрена (поширеність 60-75% при первинному синдромі Шегрена), а також системна склеродермія та запальні міопатії. Позитивний результат може виявлятись у менше 1% здорових осіб.
  Клінічний діагноз встановлюється лікарем з урахуванням клінічних даних та результатів лабораторного обстеження.
  Позитивний результат дослідження Антитіла IgG до SS-A/Ro, кількісний у жінок із СЧВ до пологів може вказувати на підвищений ризик вродженої блокади серця у новонародженого.

  Антитіла до SS-B/La
  Підвищення при системних захворюваннях сполучної тканини, таких як системний  червоний  вовчак (поширеність 15-25%), синдром Шегрена (поширеність 50-60%). Виявляється у 5-15% пацієнтів із системною склеродермією, при цьому наявність антитіл до SS-B/La асоціюється із низькою поширеністю антитіл до двоспіральної ДНК та ураження нирок.
  Позитивний результат може виявлятись у менше 1% здорових осіб.
  Клінічний діагноз встановлюється лікарем з урахуванням клінічних даних та результатів лабораторного обстеження.

  Високі титри антитіл одночасно до обох антигенів виявляють лише при хворобі Шегрена і СЧВ із супутнім синдромом Шегрена. Позитивний тест на антитіла до SS-B/La при відсутності антитіл до SS-A/Ro - лише при хворобі Шегрена.