АнтителА IgG против SS-A/Ro (60 kDa, 52 kDa) и SS-B/La, количественный

Общая характеристика

Синдром Шегрена (СШ) – одно из наиболее распространенных  системных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, характеризующееся сухостью слизистых оболочек вследствие лимфоцитарной инфильтрации  экзокринных желез. Клинически проявляется сухостью во рту, сухим кератоконъюнктивитом и позитивными серологическими маркерами, такими как ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, антитела к SS-B/La и SS-A/Ro. При СШ также могут поражаться другие органы, такие как легкие, почки, нервы, сосуды, печень, поджелудочная железа, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
 При отчутствии основного ревматичного или иммунного заболевания синдром Шегрена определяюк як первичный, или болезнь Шегрена. Диагноз вторичного синдрома Шегрена установливается, когда у пациента есть основное ревматическое или иммунное заболевание и проявления СШ.
 СШ развивается примерно у трети пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СЧВ), системная склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, тиреоидит Хашимото, первичный билиарный цирроз или хронический аутоимунный гепатит.
 Основные клиничесикие прояления и жалобы при синдроме Шегрена:
- Сухость глаз - проявляется зудом, ощущением песка в глазах, ощущением жжения, болью, при осмотре видны признаки воспаления (конъюнктивит), иногда - язвы или перфорация роговицы з ухудшением зрения.
- Сухость во рту, которая ощущается как потребность часто пить воду. Вследствие сухости могут развиться осложения - язвы ротовой полости, растрескивание языка, кандидоз (белый налет, язвы, боль во время еды), пародонтит, кариес и потеря зубов).
- Сухость кожи и влагалища у женщин.
- Легочные проявления (у 9-75% пациентов): интерстициальное заболевание легких, аномалии мелких дыхательных путей. Клиническими проявлениями являются одышка и слабость при физических нагрузках, сухой кашель, может быть кровохарканье.
- Поражение мочевого позыря с развитием интерстициального цистита: частые позывы к мочеиспусканию, ночные мочеиспускания, боль в надлобковой области.
- Поражение почек: развитие тубулоинтерстициального нефрита с формированием камней в почках, гипокалиемией, которая проявляется общей и мышечной слабостью, нарушениями работы сердца.
- Неврологические проявления (частота 10-60%):
• поражение центральной нервной системы - проявляется судорогами,  очаговой эпилепсией, параличем черепных нервов с нарушениями мимики, миелопатией спинного мозга с нарушениями чувствительности и подвижности конечностец;
• поражение периферических нервов – проявляется нарушениями походки вследствие расстройств чувствительноти ног, нарушениями подвижности рук и ног,  болями в спине вследствие повреждения нервных корешков и т.д.
- Поражение сосудов с развитием их воспаления (васкулит), феномена Рейно, проявляющегося похолоданием пальцев на руках и ногах, изменением их окраски в виде белых и синюшных участков, при тяжелом течении могут образовываться язвы. 
- Пациенты с синдромом Шегрена имеют больший риск развития В-клеточной лимфомы – опухоли, происходящей из лимфоцитов, может находиться в разных органах.
- Поражение желудочно-кишечного тракта с развитием рефлюкс-эзофагита, язвенной болезние. Рефлюкс-эзофагит проявляется ощущением изжоги за грудиной вследствие затекания кислого желудочного содержимого в  пищевод, осиплостью голоса, сухим кашлем и т.д. Язвенная болезнь может сопровождаться болью в области желудка, тошнотой, или привести к тяжелым осложнениям, таким как  кровотечение или перфорация.
- Поражение печени с развитием аутоиммунного гепатита. Его проявлениями могут быть выраженная общая слабость, желтуха, кожный зуд, тошнота, поносы и др.
- Порадение поджелудочной железы с развитием ее воспаления – панкреатита. Тогда пациента беспокоят боль в животе, поносы, тошнота, потеря веса из-за нарушения пищеварения и т.д.
 Лабораторному обследованию подлежат пациенты с клиническими признаками, указывающими на наличие аутоиммунного заболевания. Исследованием первой линии является скрининговое исследование Антинуклеарные антитела IgG (ANA, CTD скрининг), ELIA Phadia.
 Исследованиями второго этапа лабораторной диагностики являются тесты для выявления антител к антигену A, связанному с синдромом Шегрена (SS-A/Ro) и антител к антигену B, связанному с синдромом Шегрена (SS-B/La).
 Антитела к SS-B/La почти всегда сопроводжаются антителами к SS-A/Ro, но антитела к SS-A/Ro часто выявляются при отсутствии антител к SS-B/La. Антитела к SS-A/Ro встречаются при многих аутоиммунных заболеваниях. При этом антитела к SS-B/La более специфичны именно для синдрома Шегрена.
 Есть два типа антител к SS-A/Ro: 60 kDa и 52 kDa. Преимуществом исследований Антитела IgG к SS-A/Ro и Антитела IgG к SS-A/Ro и SS-B/La в Дила является определение суммарных антител IgG к обоим видам SS-A/Ro (60 kDa и 52 kDa).
 Позитивность по антителам к SS-A/Ro является ключевым компонентом диагностических критериев первичного синдрома Шегрена.
 Диагностика первичного синдрома Шегрена основывается на Классификационных критериях ACR/EULAR (Shiboski, 2017), в соответствии с которыми диагноз устанавливается по сумме баллов, насчитываемых каждому критерию. Суммарный балл ≥ 4 позволяет диагностировать первичный синдром Шегрена. Среди всех критериев позитивности по антителам к SS-A/Ro присуждается 3 балла. Другие критерии клинические, связанные с дисфункцией экзокринных желез.
 Определение антител к SS-B/La дополнительно к определению антител к SS-A/Ro предоставляет врачу дополнительную информацию относительно особенностей течения и оценки тяжести заболевания у каждого пациента.
 Чувствительность исследования Антитела IgG к SS-A/Ro, количественный при синдромі Шегрена составляет 90,7%, при СКВ – 56,3%, специфичность - 94,9%.
 Чувствительность исследования Антитела IgG к SS-B/La, количественный при синдроме Шегрена - 59,8%, при СКВ – 14,3%, специфичность - 99%.

Показания для назначения

- наличие клинических признаков синдрома Шегрена у пациентов без установленного диагноза аутоиммунного заболевания;
- наличие клинических признаков синдрома Шегрена у пациентов с установленным аутоиммунным заболеванием.

Маркер

Антитела к SS-A/Ro
Системных заболеваний соединительной ткани, таких как синдром Шегрена, системная красная волчанка, системная склеродермия и воспалительные миопатии.

Антитела к SS-B/La
Системных заболеваний соединительной ткани, таких як синдром Шегрена и  системная красная волчанка.

Клиническая значимость

<7 отрицательный
7-10 сомнительный
> 10 положительный

<7 отрицательный
7-10 сомнительный
> 10 положительный

Правила подготовки пациента

Правила доставки биоматериалов в лабораторию

Интерпретация:

• Антитела к SS-A/Ro
  Повышение при системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная  красная  волчанка (распространенность 40-50%), синдром Шегрена (распространенность 60-75% при первичном синдроме Шегрена), а также системная склеродермия и воспалительные миопатии. Позитивный результат може выявляться у менее 1% здоровых лиц.
  Клинический диагноз устанавливается врачем с учетом клиниеских данных и результатов лабораторного обследования.
  Позитивный результат исследования Антитела IgG к SS-A/Ro, количественный у женщин с  СКВ до родов может указывать на повышенный риск врожденной блокады сердца у новородженного.

  Антитела к SS-B/La
  Повышение при системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка (распространенность 15-25%), синдром Шегрена (распространенность 50-60%). Обнаруживается у 5-15% пациентов с системной склеродермией, при этом налачие антител к SS-B/La ассоциируется с низкой распространенностью антител к двоспиральной ДНК и поражения почек.
  Позитивный результат может выявляться у менее 1% здоровых лиц.
  Клинический диагноз устанавливается врачем с учетом клинических данных и результатов лабораторного обследования.

  Высокие титры антител одновременно к обоим антигенам выявляют только при болезни Шегрена и СКВ с сопутствующим синдромом Шегрена. Позитивный тест на антитела к SS-B/La при отсутствии антител к SS-A/Ro - лишь при болезни Шегрена.