Спадкові мутації BRCA1 (7 мутацій) і BRCA2 (1 мутація), ПЛР

Діагностичний напрямок

Патоморфологічна діагностика

Загальна характеристика

У більшості випадків онкологічні захворювання є спадковими і пов'язані з носійством мутацій в певних генах, отриманих від одного з батьків. Генетичне тестування дозволяє ідентифікувати схильність до спадкових форм раку і спрямовувати зусилля на профілактику та ранню діагностику онкологічних захворювань.
Відомо, що 5-10% випадків раку молочної залози і 10-17% раку яєчників є спадковими і їх розвиток може бути пов'язаний з мутаціями в генах BRCA1 і BRCA2. За даними численних досліджень, ними обумовлені 20-50% спадкових форм РМЗ, 90-95% випадків спадкового РЯ у жінок, а також до 40% випадків раку грудних залоз у чоловіків.
Гени сімейства BRCA (англ. BReast CAncer) BRCA1 і BRCA2 є окремими генами, які розташовані на двох різних хромосомах (17q21 та 13q12.3 відповідно).
Ці гени є генами-супресорами пухлинного росту, оскільки вони відповідають за підтримання геномної стабільності, забезпечують регуляцію клітинної проліферації, пригнічують безконтрольний ріст клітин, а також відіграють важливу роль в процесах ембріонального розвитку.
Підрахована сумарна вірогідність ризику розвитку BRCA1/2-асоційованого раку молочної залози і раку яєчників у віці до 70 років:
– при наявності BRCA1-мутації – від 50% до 80% при РМЗ і від 24% до 40% – для РЯ;
– при наявності BRCA2-мутації – від 40% до 70% для раку молочної залози і від 11% до 18% – для раку яєчників.
Але, окрім наявності конкретної мутації, виявленої в сім?ї, певну роль відіграють і додаткові фактори (наприклад, екологічні).

Показання для призначення

Групи пацієнтів, яким показане генетичне дослідження BRCA1 і BRCA2:

І. Особи з близьким родичем з відомим патогенним варіантом у BRCA1 або BRCA2, або в іншому гені, що призводить до високого ризику раку грудей та яєчників.
Проводиться дослідження на виявлення конкретних мутацій (тих, які виявлені у родичів).

Близький родич визначається як відносний перший або другий ступінь на тій самій стороні сім'ї:
– родичі першого ступеня: мати / батько, сестра / брат, донька / син;
– родичі другого ступеня: бабусі і дідусі, тітка / дядько, племінниця / племінник, онуки.

ІІ. Жінка з особистою історією раку молочної залози та одним із наступних факторів:

1. Вік на момент діагностики раку <40 років.
2. Потрійний негативний (при визначенні рецептора естрогену, рецептора прогестерону та HER2 – отриманий негативний результат) рак молочної залози <=60 років.
3. Двосторонній рак молочної залози, якщо перший рак був діагностований <=50 років.
4. Рак діагностовано в будь-якому віці, з >=1 близьким родичем з раком яєчників у будь-якому віці (рак яєчників також включає первинний перитонеальний рак та рак маткових труб).
5. Рак діагностовано в будь-якому віці, з ?2 близькими родичами з раком молочної залози (особливо, якщо у >=1 рак молочної залози діагностовано в <=50 років або двосторонній рак молочної залози).

ІІІ. Жінки з особистою історією раку яєчників та одним із наступних факторів:

1. Немуцинозні епітеліальні пухлини, особливо серозні, у будь-якому віці.
2. Особиста історія раку молочної залози.
3. Один або декілька близьких родичів з раком яєчників (у будь-якому віці) (рак яєчників також включає первинний перитонеальний рак та рак маткових труб).
4. Один або більше близьких родичів (жінок або чоловіків) з раком молочної залози, особливо якщо рак молочної залози діагностовано <=50 років.

IV. Чоловік з особистою історією раку молочної залози:

1. Особливо, якщо один або кілька близьких родичів чоловіків мають рак молочної залози.
2. Особливо, якщо одна або декілька близьких родичів жінок мають рак грудей або яєчників (рак яєчників також включає первинний перитонеальний рак та рак маткових труб).

V. Тільки сімейна історія:

1. Один або більше близьких родичів з раком молочної залози або яєчників (рак яєчників також включає первинний перитонеальний рак та рак маткових труб), які відповідають одному з вищезазначених критеріїв (пункти II-IV).

VІ. Етнічне походження, яке обмежене Єврейською громадою Ашкеназі в нашому населенні (субетнічна група євреїв, сформована в Центральній Європі).
Дослідження проводиться навіть без додаткових анамнестичних даних.

Маркер

Виявлення спадкової схильності до раку молочної залози та раку яєчників.

Клінічна значущість

Правила підготовки пацієнта

Правила доставки біоматеріалів до лабораторії

Інтерференція:

• Не виявлена.
• Не виявлена.