Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
BRAF - це протоонкоген, що кодує білок серин-треонінову кіназу, яка є ланкою в сигнальному каскаді MAPK/ERK (RAS-RAF-MEK-ERK). Цей шлях регулює фундаментальні клітинні процеси: проліферацію, диференціювання, міграцію та апоптоз.
Найбільш клінічно значущою є точкова мутація в 15 екзоні - V600E (заміна амінокислоти валіну на глутамінову кислоту в положенні 600). Ця генетична зміна призводить до структурної перебудови молекули білка, що зумовлює його постійну активацію незалежно від зовнішніх стимулів (факторів росту). Як наслідок, клітина отримує безперервний сигнал до поділу, що є потужним драйвером канцерогенезу.
Метод імуногістохімії (ІГХ) із використанням моноклонального антитіла клону VE1 дозволяє візуалізувати цей мутований білок безпосередньо в тканині пухлини. Клон VE1 має унікальну специфічність: він розпізнає виключно змінену конформацію білка BRAF V600E і не зв'язується з білком "дикого" (нормального) типу. Це забезпечує високу діагностичну точність, яка у більшості солідних пухлин корелює з результатами секвенування на 95–99%.
Важливо! ІГХ-дослідження PD-L1 виконується лише після попереднього гістологічного підтвердження діагнозу.
Показання для призначення
- меланома шкіри: для визначення статусу мутації перед призначенням комбінованої таргетної терапії (інгібітори BRAF + MEK);
- колоректальний рак: для оцінки прогнозу захворювання та проведення диференційної діагностики між спорадичними випадками та спадковим синдромом Лінча;
- папілярний рак щитоподібної залози: для уточнення діагнозу при складній морфологічній картині та оцінки агресивності пухлини;
- аденокарцинома легень: у складі комплексного панельного дослідження біомаркерів для підбору персоналізованого лікування;
- волосатоклітинний лейкоз та гістіоцитоз: для верифікації діагнозу (мутація є патогномонічною для цих станів).
Клінічна значущість
Визначення статусу BRAF V600E за допомогою ІГХ (VE1) має предиктивне та прогностичне значення:
- предиктор відповіді на таргетну терапію: наявність мутації робить пухлину чутливою до специфічних інгібіторів BRAF. Без підтвердження мутаційного статусу призначення цих препаратів є недоцільним;
- прогностичний маркер: при колоректальному раку мутація BRAF V600E асоціюється з агресивним перебігом захворювання, вищим ризиком метастазування та гіршими показниками загальної виживаності;
- резистентність до терапії: наявність цієї мутації при раку товстої кишки вказує на первинну резистентність до анти-EGFR препаратів, що дозволяє уникнути призначення неефективного лікування;
- диференційна діагностика: допомагає відрізнити доброякісні утворення від злоякісних (наприклад, у щитоподібній залозі) та підтвердити рідкісні гематологічні захворювання.
Склад показників:
Імуногістохімічне дослідження
Правила підготовки
зразок тканини
