Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Ген RET (Rearranged during Transfection), розташований у локусі 10q11.2, кодує рецепторну тирозинкіназу, що бере участь у процесах клітинного «виживання», проліферації та диференціації. Формування химерних онкогенів внаслідок інтра- або інтерхромосомних перебудов локусу RET призводить до конститутивної ліганд-незалежної активації кіназного домену. Це запускає абераторну сигналізацію через каскади MAPK, PI3K/AKT та STAT3, що є ключовим драйвером онкогенезу.
У клінічній практиці RET-позитивний статус є патогномонічним для певних підтипів недрібноклітинного раку легені (близько 1–2% випадків аденокарцином) та папілярного раку щитоподібної залози (перебудови RET/PTC). Визначення даної аберації має предиктивне значення, оскільки такі пухлини демонструють високу об'єктивну відповідь на терапію селективними інгібіторами тирозинкіназ (TKI).
Метод флуоресцентної гібридизації in situ (FISH) із використанням розділених зондів (break-apart) дозволяє верифікувати розрив гена RET незалежно від гена-партнера. Дана методика дозволяє проводити молекулярну діагностику навіть в умовах обмеженого об'єму біологічного матеріалу (наприклад, у зразках цитологічних блоків або трепан-біоптатів).
Важливо! Для забезпечення достовірності результату дослідження слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.
Показання для призначення
- недрібноклітинний рак легені (НДКРЛ): дослідження рекомендоване для пацієнтів із поширеною аденокарциномою або змішаними формами раку (особливо у пацієнтів, що не палять, або мають низький стаж паління), у яких не виявлено мутацій у генах EGFR, ALK та ROS1;
- папілярний рак щитоподібної залози: виявлення перебудов RET/PTC для уточнення молекулярного підтипу пухлини та прогнозування клінічного перебігу;
- медулярний рак щитоподібної залози: диференційна діагностика та оцінка молекулярного профілю пухлини (хоча для цієї нозології більш характерними є точкові мутації, FISH може застосовуватися в окремих діагностичних алгоритмах);
- невизначені цитологічні результати (Bethesda III-IV): як додатковий молекулярний маркер при дослідженні матеріалу тонкоголкової аспіраційної біопсії вузлів щитоподібної залози.
Клінічна значущість
- предиктор відповіді на таргетну терапію: виявлення транслокації RET є прямим показанням до призначення високоселективних інгібіторів тирозинкінази. Ці препарати демонструють високу об'єктивну відповідь та тривалий контроль над захворюванням у пацієнтів із RET-позитивним НДКРЛ та раком щитоподібної залози;
- уточнення прогнозу захворювання: RET-позитивні пухлини мають специфічні клініко-патологічні характеристики. Наприклад, при НДКРЛ такі пухлини часто асоціюються з високим ризиком метастазування в головний мозок, що потребує відповідної стратегії моніторингу;
- персоніфікований підхід до лікування: дослідження дозволяє уникнути призначення неефективних методів терапії (наприклад, імунотерапії, до якої RET-позитивні пухлини зазвичай мають низьку чутливість) і зосередитися на біологічно обґрунтованому лікуванні.
Склад показників:
Транслокація RET, FISH
Правила підготовки
зразок тканини
