Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
ОнкоТаргет HR - Breast (NGS) - молекулярно-генетична панель для пацієнтів з метастатичним HR+ HER2− раком грудної залози, спрямована на оцінку активації сигнального шляху PTEN-PI3K-AKT-mTOR - одного з ключових механізмів пухлинного росту, гормонорезистентності та прогресування захворювання.
Шлях PTEN-PI3K-AKT-mTOR є центральною регуляторною системою клітинного росту та виживання.
Втрата функції PTEN, мутації PIK3CA або AKT1 запускають каскад сигналів, що призводить до:
- неконтрольованої проліферації;
- пригнічення апоптозу;
- зниження чутливості до ендокринної терапії;
- агресивнішого клінічного перебігу.
Саме тому молекулярна стратифікація цього шляху сьогодні є основою персоналізованої терапії при HR+ HER2− РМЗ.
Дослідження включає аналіз трьох ключових генів шляху:
- PIK3CA - методом NGS (виявлення клінічно значущих hotspot-мутацій, зокрема H1047R, E545K, E542K);
- AKT1 - методом NGS;
- PTEN - методом NGS та імуногістохімії (ІГХ).
Чому PTEN досліджується двома методами?
Інактивація PTEN може відбуватися як на генетичному рівні (мутації, делеції), так і на рівні втрати білкової експресії через епігенетичні або посттранскрипційні механізми.
Комбінована оцінка (NGS + ІГХ) дозволяє:
- не пропустити функціональну втрату білка без мутації;
- уникнути переоцінки ізольованих генетичних варіантів;
- точніше оцінити ступінь активації AKT;
- підвищити клінічну релевантність результату.
Такий підхід забезпечує повноцінну оцінку функціонального статусу супресорного гена.
Показання для призначення
- для пацієнтів із HR+ HER2− місцево-поширеним або метастатичним раком грудної залози, особливо перед призначенням таргетної або комбінованої ендокринної терапії;
- при прогресуванні на фоні ендокринної терапії, за підозри на активацію PI3K–AKT–mTOR та формування гормонорезистентності;
- при агресивному перебігу або швидкому прогресуванні захворювання, коли є підозра на втрату функції PTEN і високий ризик терапевтичної резистентності.
Маркер
Гени, що досліджуються: PIK3CA, AKT1, PTEN.
Клінічна значущість
1. Обґрунтування вибору терапії
Виявлення мутації PIK3CA є підставою для розгляду PI3K-інгібіторів у межах затверджених показань. Крім того, мутації PIK3CA, AKT1 або функціональна втрата PTEN може бути показом до застосування pan-AKT-інгібіторів. Активація шляху на різних рівнях підтримує вибір комбінованих терапевтичних підходів.
2. Раціоналізація комбінованого лікування
Молекулярний профіль дозволяє визначити наявність активації PI3K-AKT-mTOR та обґрунтувати поєднання таргетної та ендокринної терапії.
3. Прогнозування резистентності
NGS-аналіз дає змогу виявити потенційні механізми резистентності до ендокринної терапії +/- CDK4/6 інгібіторів. Це створює підстави для корекції лікувальної тактики при прогресуванні захворювання.
При виявленні мутації PIK3CA застосування PI3K-інгібіторів є клінічно обґрунтованою опцією в межах затверджених показань та з урахуванням попередніх ліній терапії. Крім того, мутації PIK3CA, AKT1 або функціональна втрата PTEN може бути показом до застосування pan-AKT-інгібіторів. Лікування, спрямоване на шлях PI3K-AKT-mTOR, потребує регулярного моніторингу метаболічної та дерматологічної токсичності, зокрема контролю рівня глікемії, стану шкіри та слизових оболонок, з метою своєчасної корекції терапії та підтримки її переносимості.
Панель ОнкоТаргет HR - Breast (NGS) забезпечує комплексну оцінку ключових генетичних подій цього сигнального каскаду, що дозволяє отримати цілісне уявлення про молекулярний профіль пухлини. Результати дослідження створюють підстави для обґрунтованого вибору таргетної або комбінованої терапії та дають можливість планувати лікувальну тактику з урахуванням потенційних механізмів резистентності, а не лише на основі клінічної динаміки.
Склад показників:
ОнкоТаргет HR - Breast, NGS
Правила підготовки
інший тип матеріалу
