Мутації KRAS (G12C), ПЛР

Діагностичний напрямок

Патоморфологічна та онкологічна панель

Загальна характеристика

Мутація G12C у гені KRAS полягає в заміні гліцину на цистеїн у 12-му кодоні. Ця специфічна зміна призводить до того, що білок KRAS постійно перебуває в активному стані (зв’язаним із ГТФ), що стимулює безперервну проліферацію та виживання ракових клітин через сигнальний шлях MAPK.

Раніше мутації KRAS вважалися терапевтично нецільовими. Проте виявлення варіанту G12C має особливе клінічне значення, оскільки наявність цистеїну дозволяє застосовувати селективні ковалентні інгібітори (наприклад, соторасіб, адаграсіб), які специфічно зв'язуються саме з цією формою мутантного білка. Це дослідження є важливим етапом молекулярної діагностики, що дозволяє виділити пацієнтів для цільової таргетної терапії другого та наступних поколінь.

Важливо! Для забезпечення достовірності результату ПЛР-дослідження, слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.

Показання для призначення

Дослідження рекомендоване для пацієнтів із солідними пухлинами з метою виділення пухлин із терапевтично значущим профілем та підбору специфічної терапії:

недрібноклітинний рак легень (аденокарцинома), переважно у локально поширеній або метастатичних стадіях;
метастатичний колоректальний рак (як частина розширеного профілювання або при прогресуванні на стандартній терапії);
рак підшлункової залози та інші солідні пухлини, де мутація G12C розглядається як потенційна терапевтична мішень.

Клінічна значущість

Дослідження дозволяє виявити наявність специфічної мутації KRAS G12C у 12-му кодоні та оцінити можливість використання таргетної терапії селективними інгібіторами KRAS G12C:

пацієнти з недрібноклітинним раком легень або раком підшлункової залози без мутації в 12 кодоні KRAS будуть резистентними для таргетної терапії інгібіторами KRAS G12C, оскільки відповідної мішені в пухлині немає;
пацієнти з метастатичним колоректальним раком без мутації в 12 кодоні KRAS зазвичай зберігають чутливість до терапії анти-EGFR моноклональними антитілами, тоді як наявність мутації в цьому кодоні корелює з первинною резистентністю до цих препаратів.

Таким чином, визначення статусу KRAS G12C дозволяє:

виявити пацієнтів, які можуть отримати користь від специфічної таргетної терапії;
уникнути призначення неефективних препаратів у пацієнтів із первинною резистентністю.

Додатково враховується при прогнозуванні перебігу захворювання та виборі між різними варіантами системного лікування (таргетна терапія, комбіновані схеми або участь у клінічних дослідженнях). Є одним із ключових критеріїв для призначення персоналізованої терапії та проведення диференційної діагностики відповідно до сучасних міжнародних протоколів (NCCN, ESMO).