Діагностичний напрямок
Патоморфологічна діагностика
Загальна характеристика
Молекулярно-генетичне дослідження спрямоване на ідентифікацію патогенних варіантів у гені POLE- одному з ключових генів, залучених у патогенез раку ендометрію.
Ультрамутантний (POLE-мутантний) підтип карцином ендометрію - підтип з мутаціями у гені ДНК-полімерази епсилон (POLE). Мутації в гені POLE призводять до того, що фермент не працює належним чином, що в свою чергу призводить до накопичення помилок у ДНК клітини, що з часом може призвести до розвитку раку.
Пухлини з мутаціями POLE мають дуже високе навантаження мутацій (tumor mutation burden, TMB), що називається ультрагіпермутованим фенотипом, що асоціюється з чутливістю пухлини до імунотерапії анти-PD1/PD-L1 інгібіторами.
Визначення POLE-мутованого статусу має прогностичне та предиктивне значення, що є критично важливим для стратифікації пацієнтів і вибору оптимальної терапевтичної тактики відповідно до сучасної молекулярної класифікації раку ендометрію. POLE-мутантний підтип складає 5-15% випадків карцином ендометрію.
Досліджувані мутації, виявлені в пухлинній тканині (FFPE), не дозволяють виключити їх можливий спадковий (germline) характер. Разом з тим, аналіз пухлинного матеріалу не призначений для оцінки спадкового онкогенетичного ризику.
Для визначення спадкового статусу необхідне окреме дослідження ДНК по периферичній крові (або іншому непухлинному матеріалу).
Спадкові мутації в гені POLE можуть призвести до синдрому поліпозу, асоційованого з дефіцитом вичитування полімерази (Polymerase Proofreading-Associated Polyposis, PPAP). Цей синдром характеризується помірною кількістю (зазвичай 30-100) поліпів у товстій кишці та прямої кишці, та підвищеного ризику розвитку колоректального раку (>20% протягом життя).
Показання для призначення
- первинна діагностика раку ендометрію з метою визначення молекулярного підтипу пухлини;
- стратифікація пацієнток відповідно до сучасної молекулярної класифікації раку ендометрію;
- визначення прогностичної групи ризику;
- планування терапевтичної тактики, зокрема оцінка доцільності деескалації лікування;
- підозра на спадковий синдром PPAP при поєднанні ендометріального та колоректального неопластичного процесу або множинних поліпів товстої кишки.
Маркер
Перелік досліджуваних мутацій гена POLE: P286R (c.857C>G), S297F (c.890C>T), V411L (G>C) (c.1231G>C), V411L(G>T) (c.1231G>T), A426V (c.1277C>T), P436R (c.1307C>G), A456P (c.1366G>C), S459F (c.1376C>T), A465T (c.1393G>A), A465V (c.1394C>T).
Клінічна значущість
- виявлення патогенних варіантів POLE має ключове значення для формування персоналізованої лікувальної тактики;
- POLE-мутований рак ендометрія характеризується надзвичайно сприятливим прогнозом, навіть за наявності високого ступеня злоякісності (G3);
- наявність мутації POLE може бути підставою для деескалації ад’ювантної терапії у пацієнток із І–ІІ стадіями раку ендометрія, що дозволяє уникнути надлишкової токсичності хіміо- або променевого лікування;
- ультрамутабельний фенотип POLE-асоційованих пухлин супроводжується формуванням великої кількості неоантигенів, що зумовлює високу чутливість до імунотерапії інгібіторами контрольних точок (anti-PD-1/PD-L1);
- у сучасному алгоритмі молекулярної діагностики раку тіла матки тестування POLE є первинним етапом стратифікації; за відсутності мутацій проводиться подальша оцінка статусу MMR та p53.
Склад показників:
Клінічний діагноз:
Номер блоку, обраного для дослідження:
Кількість пухлинних клітин:
Відсоток пухлинних клітин:
Контроль якості екстракції ДНК:
РЕЗУЛЬТАТ ДОСЛІДЖЕННЯ:
Перелік досліджуваних мутацій гена POLE:
Правила підготовки
зразок тканини
