Діагностичний напрямок
Патоморфологічна діагностика
Показання для призначення
Дослідження призначається пацієнтам з раком ендометрію та колоректальним раком.
Маркер
Мутації POLE зустрічаються при колоректальному раку та раку ендометрію, мають високе прогностичне та предиктивне значення.
Клінічна значущість
Молекулярно-генетичне дослідження дає змогу ідентифікувати патогенні варіанти в одному з ключових генів, залучених у патогенез раку ендометрію — POLE (polymerase epsilon). Аналіз охоплює 10 клінічно значущих мутацій: P286R (c.857C>G); S297F (c.890C>T); V411L (G>C) (c.1231G>C); V411L (G>T) (c.1231G>T); A426V (c.1277C>T); P436R (c.1307C>G); A456P (c.1366G>C); S459F (c.1376C>T); A465T (c.1393G>A); A465V (c.1394C>T).
Визначення POLE-мутованого статусу має прогностичне та предиктивне значення, що є критично важливим для стратифікації пацієнтів і вибору оптимальної терапевтичної тактики відповідно до сучасної молекулярної класифікації раку ендометрію.
Ультрамутантний (POLE-мутантний) підтип карцином ендометрію — підтип з мутаціями у гені ДНК-полімерази епсилон (POLE). Ген POLE відповідає за виробництво ферменту, який відіграє важливу роль у реплікації ДНК та її відновленні. Цей фермент має функцію "вичитування", яка допомагає виправляти помилки, що виникають під час копіювання ДНК. Мутації в гені POLE призводять до того, що фермент не працює належним чином, що в свою чергу призводить до накопичення помилок у ДНК клітини, що з часом може призвести до розвитку раку.
POLE-мутантний підтип складає 5-15% випадків карцином ендометрію.
Ключова інформація про мутації POLE:
• Функція гена POLE: Ген POLE кодує субодиницю ДНК-полімерази епсилон, ферменту, необхідного для точної реплікації ДНК та її відновлення.
• Наслідки мутацій: Мутації в POLE порушують функцію вичитування ДНК, що призводить до дуже високої кількості мутацій в клітинах (ультра-високого мутаційного навантаження).
• Синдром PPAP: Спадкові мутації в гені POLE можуть призвести до синдрому поліпозу, асоційованого з дефіцитом вичитування полімерази (Polymerase Proofreading-Associated Polyposis, PPAP). Цей синдром характеризується помірною кількістю (зазвичай 30-100) поліпів у товстій кишці та прямої кишці, та підвищеного ризику розвитку колоректального раку (>20% протягом життя).
• Гіпермутований фенотип пухлини: Пухлини з мутаціями POLE мають дуже високе навантаження мутацій (tumor mutation burden, TMB), що називається ультрагіпермутованим фенотипом, що асоціюється з чутливістю пухлини до імунотерапії анти-PD1/PD-L1 інгібіторами.
• Прогноз: Цей підтип асоціюється з кращим прогнозом порівняно з іншими підтипами раку ендометрію.
Важливо зазначити: Мутації POLE можуть мати як соматичну природу, так і спадкові. Соматичні мутації присутні лише в пухлині і не впливають на ризики розвитку онкологічних захворювань. Наявність спадкової мутації в гені POLE не означає, що людина обов'язково захворіє на рак, але підвищує ризик розвитку певних типів раку.
