Діагностичний напрямок
Патоморфологічна діагностика
Загальна характеристика
Ген DPYD (дігідропіримідиндегідрогеназа) кодує фермент, відповідальний за катаболізм фторпіримідинів, таких як 5-фторурацил та капецитабін. Функціональні поліморфізми DPYD можуть знижувати активність ферменту, що призводить до накопичення активних метаболітів у плазмі та підвищує ризик тяжкої гематологічної та гастроінтестинальної токсичності, включаючи нейтропенію, анемію, тромбоцитопенію, діарею, стоматит та шкірні реакції.
Клінічно значущі варіанти включають:
- c.1905+1G>A (DPYD*2A) - сплайс-сайт мутація, що призводить до втрати функції ферменту;
- c.1679T>G (DPYD*13) - заміна амінокислоти, знижує ферментну активність;
- c.1236G>A (HapB3) - пов’язаний із помірним зниженням активності ферменту;
- c.2846A>T - призводить до часткової або повної втрати ферментної функції.
Діагностика проводиться методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із визначенням алелей.
Показання для призначення
Дослідження поліморфізмів DPYD рекомендовано проводити перед призначенням фторпіримідинової хіміотерапії для ідентифікації пацієнтів із підвищеним ризиком тяжкої токсичності. Особливо це актуально для:
- пацієнтів із раніше зареєстрованими тяжкими побічними ефектами при стандартних дозах фторпіримідинів;
- пацієнтів з високим ризиком розвитку гематологічної або гастроінтестинальної токсичності.
Маркер
c.1905+1G>A (DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.1236G>A (HapB3), c.2846A>T.
Клінічна значущість
Пацієнти, які мають патогенні поліморфізми DPYD, демонструють високий ризик тяжкої токсичності при стандартних дозах фторпіримідинів. Згідно з NCCN, у таких пацієнтів доцільно проводити ретельний моніторинг або обирати альтернативну терапію для запобігання серйозним ускладненням.
Визначення генотипу DPYD дозволяє персоналізувати лікування фторпіримідинами, підвищити його безпеку та ефективність, а також зменшити ризик госпіталізацій через тяжку токсичність.
Склад показників:
Поліморфізм c1905+1G>A (rs3918290):
Референтні значення:
Поліморфізм c1679T>G (rs55886062):
Референтні значення:
T/T - нормальний генотип T/G - гетерозигота G/G - мутантна гомозигота
Поліморфізм c1236G>A (rs56038477):
Референтні значення:
G/G - нормальний генотип G/A - гетерозигота A/A - мутантна гомозигота
Поліморфізм c2846A>T (rs67376798):
Референтні значення:
A/A - нормальний генотип A/T - гетерозигота T/T - мутантна гомозигота
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Правила підготовки
венозна кров
