Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Ген NRAS є онкогеном і кодує білок, що є важливою ланкою в сигнальному шляху MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Цей шлях регулює фундаментальні клітинні процеси: проліферацію, диференціювання та апоптоз.
Мутації у специфічних кодонах (найчастіше 12, 13 та 61) призводять до заміни амінокислот у активному центрі білка, що блокує його здатність до природній інактивації. Внаслідок цього білок NRAS зберігає постійний активний стан надсилаючи безперервні сигнали до поділу клітини незалежно від зовнішніх стимуляторів. В онкології статус NRAS, разом із KRAS, є ключовим маркером «панелі RAS». Виявлення мутації в будь-якому з цих генів свідчить про активацію сигнального шляху нижче рівня рецептора EGFR, що робить застосування анти-EGFR моноклональних антитіл неефективним.
Важливо! Для забезпечення достовірності результату ПЛР-дослідження, слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.
Показання для призначення
Дослідження є рекомендованим для пацієнтів із наступними патологіями:
- метастатичний колоректальний рак (для визначення статусу «дикого типу» RAS перед призначенням таргетної терапії);
- меланома шкіри (особливо за відсутності мутації в гені BRAF, оскільки мутації NRAS зустрічаються у 15–25% випадків);
- гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) та інші мієлодиспластичні процеси (як прогностичний маркер);
- вибір тактики лікування при прогресуванні солідних пухлин та оцінка чутливості до інгібіторів сигнального шляху MAPK.
Маркер
NRAS (кодони 12, 13, 59, 61, 117, 146).
Повний перелік мутацій:
Екзон 2, кодон 12: G12D (c.35G>A), G12C (G12C), G12S (c.34G>A), G13V (c.38G>T);
Екзон 2, кодон 13: G13R (c.37G>C);
Екзон 3, кодон 61: Q61H (CAC) (c.183A>C), Q61H (CAT) (c.183A>T), Q61L (c.182A>T), Q61K (c.181C>A), Q61R (c.182A>G);
Екзони 3 та 4, кодон 59: A59T (c.175G>A), A59D (c.176C>A);
Екзони 3 та 4, кодон 146: A146T (c.436G>A);
Екзон 4, кодон 117: K117R (c.350A>G).
Клінічна значущість
- дозволяє виявити наявність або відсутність специфічних мутацій у генах KRAS та NRAS та оцінити ймовірність ефективності таргетної терапії моноклональними антитілами до EGFR;
- результат використовується для стратифікації пацієнтів, які можуть отримати найбільшу користь від цільової терапії;
- дозволяє уникнути призначення терапії, яка буде неефективною у пацієнтів із наявною мутацією. Додатково враховується при прогнозуванні перебігу захворювання (зокрема при меланомі та колоректальному раку) та виборі між різними схемами системної терапії (хіміотерапія, таргетна терапія або їх комбінація).
Є одним із обов'язкових критеріїв для призначення персоналізованої терапії та прийняття рішення про тактику лікування згідно з чинними міжнародними медичними стандартами (NCCN, ESMO).
Склад показників:
Клінічний діагноз:
Номер блоку, обраного для дослідження:
Кількість пухлинних клітин:
Відсоток пухлинних клітин:
Контроль якості екстракції ДНК:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Мутації, що досліджувались:
Правила підготовки
зразок тканини
Правила доставки біоматеріалів до лабораторії
зразок тканини
Біоматеріал для дослідження: Зразок тканини (ПЛР). Тип пробірки, об’єм БМ в пробірці: Парафіновий блок. Умови доставки: Температура від 9 до 25 градусів, час доставки не обмежений Коментар: доставлений парафіновий блок має знаходитись у контейнері (захищений від вологи та пошкоджень) .
