Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Мутації гена PIK3CA є ключовим біомаркером активації сигнального шляху PI3K/AKT/mTOR, що відіграє важливу роль у проліферації пухлинних клітин та формуванні резистентності до стандартної терапії при раку грудної залози (РГЗ) та колоректальному раку (КРР).
При РГЗ (HR+/HER2-) активуючі мутації PIK3CA виявляються приблизно у 40% випадків і визначають доцільність застосування інгібіторів PI3K у комбінації з ендокринною терапією.
При колоректальному раку мутації PIK3CA виявляють у 10-20% пацієнтів. Вони часто поєднуються з мутаціями в генах RAS та BRAF і розглядаються як молекулярна характеристика пухлини, що асоціюється з менш сприятливим прогнозом та потенційно нижчою ефективністю анти-EGFR терапії.
Окремо статус PIK3CA має клінічне значення у контексті ад’ювантної терапії: є дані, що наявність мутацій може бути пов’язана з більшою користю від застосування ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) після радикального лікування, з метою зниження ризику рецидиву захворювання.
Показання для призначення
При раку грудної залози:
- прогресуючий або метастатичний процес (HR+/HER2-) для визначення можливості призначення PI3K- або пан-AKT-інгібіторів.
При колоректальному раку:
- комплексне молекулярне профілювання пухлини для оцінки прогнозу та механізмів резистентності до таргетної терапії;
- післяопераційний період (I–III стадії) для розгляду доцільності призначення тривалої терапії низькими дозами аспірину як додаткового засобу профілактики рецидиву.
Маркер
PIK3CA у екзонах 7, 9 та 20:
- C420R (c.1258T>C)
- E542K (c.1624G>A)
- E545K (c.1633G>A)
- E545A (c.1634A>C)
- E545G (c.1634A>G)
- E545D (c.1635G>T)
- Q546E (c.1636C>G)
- Q546R (c.1637A>G)
- H1047Y (c.3139C>T)
- H1047R (c.3140A>G)
- H1047L (c.3140A>T)
Примітка: перелік досліджуваних мутацій відповідає мутаціям, що входять до FDA-схваленого companion diagnostic тесту для призначення таргетної терапії інгібіторами PI3K при HR+/HER2- раку молочної залози.
Клінічна значущість
Виявлення мутацій гена PIK3CA має стратегічне значення для вибору системної терапії:
- терапевтичний предиктор при РГЗ: є прямим показанням для призначення специфічних інгібіторів сигнального шляху PI3K у пацієнтів із метастатичним процесом, що дозволяє подолати резистентність до гормонотерапії;
- прогностичний маркер при КРР: статус PIK3CA дозволяє ідентифікувати групу пацієнтів із колоректальним раком, які мають статистично значущу перевагу у виживаності при застосуванні аспірину в ад’ювантному режимі. Дослідження вказують, що регулярний прийом аспірину пацієнтами з мутованим PIK3CA асоціюється зі зниженням ризику смерті від раку та загальної смертності;
- персоналізація тактики: результати дослідження інтегруються у молекулярний профіль пухлини, що дозволяє обґрунтовано планувати комбіноване лікування, уникати неефективних схем та впроваджувати доступні методи прецизійної профілактики (зокрема аспіринотерапію при КРР).
Склад показників:
Клінічний діагноз:
Номер блоку, обраного для дослідження:
Кількість пухлинних клітин:
Відсоток пухлинних клітин:
Контроль якості екстракції ДНК:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Досліджувані мутації гена РІКЗСА:
Правила підготовки
зразок тканини
