Общая характеристика
Транслокация PML-RARa - специфическая перестройка генетического материала, ассоциированная со специфическим типом лейкемии - промиелоцитарной лейкемией. Образование слитого транскрипта PML-RARa обусловлено слиянием двух генов PML на 15 хромосоме, кодирующей белок промиелоцитарной лейкемии, и RARa на 17 хромосоме, кодирующей альфа - рецептор ретиноевой кислоты.
Показания для назначения
Подтверждение и уточнение диагноза за счет оценки транслокации PML/RARA t(15;17) и ее количественной оценки. Определение группы риска, прогноза и тактики лечения больного острой лейкемией.
Маркер
Количественная оценка транслокации PML/RARA t(15;17).
Клиническая значимость
Острая промиелоцитарная лейкемия (ОМЛ, МЗ, ОПЛ) - один из подвидов острой миелоидной лейкемии (ГМЛ), субстратом которой выступают малигнизированные незрелые гранулоциты - промиелоциты. Частота заболеваемости колеблется в широких пределах в зависимости от возрастной группы и расовой принадлежности. Доля ОПЛ среди всех острых миелоидных лейкемий составляет 3-9% у детей и 10-15% у взрослых с преобладанием в возрастном диапазоне 20-50 лет.
Генетическим признаком острой промиелоцитарной лейкемии является сбалансированная реципрокная транслокация t(15;17) (q24;q21), что приводит к слиянию генов промиелоцитарного лейкоза (PML) и рецептора ретиноевой кислоты альфа (RARa). Описаны как минимум три кластера точек разрыва (breakpoint cluster region, bcr) гена PML: bcr1 в интроне 6 (между экзонами 6 и 7), bcr2 (в экзоне 6) и bcr3 интроне 3 (между экзонами 3 и 4). В гене RARa индетифицирована только одна точка разрыва в интроне 2. Соответственно возможно образование трех разных вариантов транскрипта PML-RARa:
- длинный, известный как L (изоформа bcr1);
- вариант V (изоформа bcr2, встречается чаще всего);
- короткий S (изоформа bcr3).
Слитый ген приводит к образованию химерного онкобелка PML-RARa, играющего важную роль в патогенезе ГПЛ, нарушая миелоидную дифференциацию. Транслокация t(15;17) присутствует в 98% случаях морфологически определенных ГПЧ, тогда как незначительное меньшинство случаев содержит вариантные транслокации, обычно включающие RARa и партнерские гены, отличные от PML.
Состав показателей:
bcr1&bcr2 PML-RARa
Единица измерения: %
Референтные значения:
bcr3 PML-RARa
Единица измерения: %
Референтные значения:
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Правила подготовки пациента
венозная кровь
аспират костного мозга
Интерпретация:
- В результате ПЦР указано: мутация есть/мутации нет. Результаты исследований необходимо оценивать с учетом клинических, инструментальных и других лабораторных данных.
