Генетический профиль болезни Вильсона-Коновалова (ATP7B)

Болезнь Вильсона-Коновалова (ХВК, гепатолентикулярная дегенерация или гепатоцеребральная дистрофия) - редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное нарушением метаболизма меди вследствие патогенных вариантов гена ATP7B.
Ключевым этиологическим фактором болезни является мутация в гене ATP7B, расположенном на длинном плече 13-й хромосомы (13q14.3). Этот ген кодирует белок-транспортер, известный как транспортирующая медь АТФаза.
Функция белка критическая для поддержания гомеостаза меди в организме, особенно в клетках печени. Избыток меди не выводится с желчью, а накапливается в тканях – преимущественно в печени, головном мозге, почках и роговице глаза.
Наследование: пациент болеет только тогда, когда получает по одной дефектной копии гена и от матери, и от отца. Сами родители обычно являются бессимптомными гетерозиготными носителями (имеют только одну измененную копию гена).
Болезнь Вильсона-Коновалова относится к наследственным метаболическим заболеваниям, при наличии которых своевременное установление диагноза и назначение патогенетической терапии позволяют контролировать накопление меди, предотвращать прогрессирование органных поражений и значительно улучшать прогноз пациента.

Генетическое исследование позволяет выявить отдельные варианты, ассоциированные с заболеванием, и дополняет клиническую и биохимическую диагностику.
• Выявление патогенного варианта требует оценки его клинической значимости и, при необходимости, определения наличия второго патогенного варианта;
• Выявление двух патогенных вариантов требует установления их расположения на разных аллелях для подтверждения соответствия аутосомно-рецессивному типу наследования.
Отрицательный результат не исключает болезнь Вильсона-Коновалова, поскольку исследование не включает все возможные патогенные варианты гена ATP7B.
При сохранении клинического подозрения рекомендуется продолжить диагностический поиск в соответствии с клиническими критериями заболевания, в частности рассмотреть расширенное молекулярно-генетическое исследование гена ATP7B.
Результаты генетического исследования следует интерпретировать в комплексе с клиническими проявлениями, показателями обмена меди и другими критериями диагностики ХИК. Окончательное клиническое решение по установлению диагноза и назначению лечения принимает профильный специалист.
Когда врачу следует заподозрить болезнь Вильсона – Коновалова?
Болезнь Вильсона — Коновалова необходимо учитывать в дифференциальной диагностике пациентов с хроническими заболеваниями печени невыясненной этиологии, особенно при наличии устойчивого повышения активности АЛТ и АСТ, стеатоза, гепатомегалии, фиброза или цирроза.
Особое внимание следует уделять:
1.Детям, подросткам и молодым взрослым с невыясненными изменениями печеночных показателей;
2.Пациентам с сочетанием печеночных нарушений и неврологической или психиатрической симптоматики;
3.Пациентам с пониженным уровнем церулоплазмина, повышенной экскрецией меди с мочой или другими признаками нарушения метаболизма меди;
4.Пациентам с Кумбс-отрицательной гемолитической анемией, особенно на фоне острого поражения печени;
5.Братьям и сестрам и другим родственникам пациентов с подтвержденной болезнью Вильсона.
У детей с избыточной массой тела, стеатозом печени и повышением трансаминаз важно исключить болезнь Вильсона до диагноза метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени.
Генетическое исследование ATP7B может дополнить клинические и биохимические критерии диагностики, помочь установить молекулярно генетическую основу заболевания и обеспечить возможность дальнейшего целевого обследования родственников.