На сегодняшний день существуют убедительные доказательства, что диагностика, лечение и длительное ведение больных с диспепсией является актуальной медицинской проблемой во всем мире, включая Украину.
Согласно эпидемиологической информации, предоставленной в Протоколе медицинской помощи при диспепсии: «Надо ожидать, что распространенность диспепсии в Украине значительно превышает данные официальной статистики. Приблизительно 50% пациентов практикуют самолечение, в большинстве случаев пользуясь советами фармацевта местной аптеки, и только один из четырех пациентов обращается за консультацией к врачу».
Диспепсия не является специфическим синдромом и может встречаться при разной патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – как органической, так и функциональной. Функциональная диспепсия встречается примерно у 7-12% всего населения развитых стран, причем гораздо чаще болеют люди молодого и среднего возраста. Согласно Европейским рекомендациям по ведению диспепсии и гастропарезу (UEG, 2020), функциональная диспепсия – одно из наиболее частых состояний, которое происходит в клинической практике. Факторами риска развития функциональной диспепсии являются острые гастроинтестинальные инфекции, прием антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств, тревога, депрессия, курение и т.д. Функциональная диспепсия – основная причина расходов по здравоохранению; для самого пациента она ассоциируется со значительным cнижением качества жизни, психосоциальной коморбидностью, может быть ассоциирована с потерей массы тела.
Приблизительно у 30-40% пациентов диспепсические жалобы обусловлены органической патологией. В таких случаях речь идет о вторичной (органической) диспепсии (ИД).
Как разобраться практикующему врачу по вопросам диагностики и лечения диспепсий согласно последним тенденциям в медицине и выбрать правильную тактику ведения пациентов?
Потенциальные причины диспепсии:
- Функциональная диспепсия – 60-70% всех случаев.
- Органическая (ВД) вследствие структурных изменений ЖКТ – 30-40% случаев, а именно:
- пептические язвы;
- ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
- билиарная патология;
- панкреатит;
- опухоли пищевода, желудка, печени или ПЖ (поджелудочной железы);
- гастротоксические медикаменты: НПВП, стероиды, препараты железа, калия, теофиллин, дигиталис, аспирин и др.;
- смешанные причины: гипо- и гипертиреоз, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, электролитный дисбаланс (гиперкалиемия, гиперкальциемия), интестинальная псевдообструкция или гастропарез, синдром мальабсорбции.
Украинская гастроэнтерологическая ассоциация (УГА) предложила и утвердила 6 утверждений и 16 практических рекомендаций по ведению больных диспепсией. Эти рекомендации основаны на данных электронных баз PubMed, NCBI, Cochrane Library, Research-Gate, Google Scholar, а также рекомендациях ведущих международных гастроэнтерологических и других ассоциаций и сообществ – AGA, СAG, ACG, NICE, UEG. При их подготовке учитывались только оригинальные (проспективные, рандомизированные, контролируемые и двойные слепые) исследования, систематические обзоры и метаанализы.
Утверждение 1
|
Диспепсия – это любая срединная эпигастральная боль/жжение/дискомфорт, чувство переполнения после еды, ощущение раннего насыщения, отрыжка, изжога, тошнота/рвота, вздутие в эпигастрии, указывающие на вовлечение верхних отделов ЖКТ и продолжающиеся не менее 4 недель. Диспепсию следует трактовать двояко – как синдром (ВД), и как самостоятельную нозологическую форму (ФД).
|
Утверждение 2
|
В качестве предварительного диагноза у необследованного первичного пациента следует использовать термин «необследованная диспепсия». После соответствующего клинико-анамнестического, лабораторного и инструментального дообследования все пациенты с симптомами диспепсии могут быть разделены на две основные группы – по ВД и ФД.
|
Утверждение 3
|
ВД диагностируется у пациентов с органическими, системными или метаболическими причинами диспепсических симптомов, которые могут быть идентифицированы при проведении таких диагностических процедур, как ЭГДС и ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости (ОБП), а также путем лабораторной диагностики. При ответном лечении симптомы диспепсии обычно значительно уменьшаются или полностью исчезают.
|
Утверждение 4
|
Hp-ассоциированная диспепсия, согласно Киотскому глобальному консенсусу, рассматривается как подгруппа ВД, симптомы которой в течение 6-12 месяцев исчезают или значительно уменьшаются после эрадикации.
|
Утверждение 5
|
ФД является самостоятельной нозологической формой, диагностируется у пациентов с наличием одного или более симптомов: ощущение переполнения после еды, быстрое насыщение, эпигастральная боль или жжение, которые невозможно объяснить стандартными клиническими обследованиями – ЭГДС, УЗИ ОБП и лабораторными анализами.
|
Утверждение 6
|
Этиология и патофизиология ВД обусловлена сопутствующим заболеванием или состоянием.
|
Этиология ФД точно не известна. В качестве возможных факторов риска развития ФД рассматривают связь с перенесенными острыми гастроинтестинальными инфекциями (так называемая постинфекционная ФД), инфекцией Hp, аллергией, генетической предрасположенностью (полиморфизм гена GNB3). В качестве патофизиологических факторов ФД рассматривают дисмоторные расстройства (замедление опорожнения и нарушение аккомодации желудка), висцеральную гиперчувствительность на растяжение желудка или двенадцатиперстной кишки (ДПК), гиперчувствительность ДПК к кислоте и липидам, низкоинтенсивное воспаление и иммунную активацию слизистой оболочки, дуоденальную эозинофилию.
Функциональная диспепсия как отдельная нозология была предложена коллективом ведущих мировых гастроэнтерологов в рамках так называемого Римского процесса. Согласно Римским критериям IV (2016), под функциональной диспепсией понимают ощущение переполнения в эпигастральной области, раннее насыщение, боль и ощущение жжения в эпигастрии при отсутствии органической патологии. В основе этого понятия лежит нарушение восприятия пищи пациентом. Выявляется диспепсия в виде двух синдромов: эпигастрального болевого синдрома и постпрандиального дистресс-синдрома. Ранее использовались соответственно понятия «язвенноподобная» и «дисмоторная» диспепсии. На практике диагноз «функциональная диспепсия» ставится, если пациент обращается с жалобами на боль в эпигастрии, тяжесть, тошноту и в ходе обследования нельзя найти никаких структурных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Функциональная диспепсия лечится значительно труднее, чем любое структурное изменение (язва, эрозия и т.п.).
Диагностика функциональной диспепсии
Римские критерии IV созданы для первичной диагностики функциональной патологии, когда еще не проведено полное обследование пациента. Больному ставится диагноз только по жалобам и результатам объективного обследования, после чего назначается лечение в среднем на 1 месяц. При отсутствии положительной динамики выполняются все необходимые методы обследования для уточнения диагноза.
Диагностические критерии ФД и ее субтипов (Римские критерии IV)
B1. ФД
Диагностические критерии*
1. Один или более:
- ощущение полноты желудка после еды;
- быстрое насыщение;
- эпигастральная боль;
- эпигастральное жжение.
2. Отсутствие данных об органической патологии (включая верхнюю ЭГДС), которая могла бы объяснить эти симптомы.
* Соответствие критериям должно быть в течение 3 или более месяцев от начала проявлений и не менее 6 месяцев перед диагностикой.
|
B1a. ПДС
Диагностические критерии*
Должны включать один или оба симптома, приведенные ниже, по меньшей мере, 3 дня в неделю:
- ощущение полноты желудка после еды (т.е. выраженность симптома влияет на обычную деятельность);
- ощущение быстрого насыщения (невозможно съесть обычную порцию до конца).
- Нет улик на основании рутинного обследования (включая верхнюю ЭГДС) наличия органических, системных или метаболических заболеваний, которые могли бы удовлетворительно объяснить имеющиеся диспепсические симптомы.
Соответствие критериям должно быть в течение 3 или более месяцев от начала проявлений и не менее 6 месяцев перед диагностикой
Замечания
- Также могут быть: эпигастральная боль или жжение после еды, вздутие в эпигастрии, чрезмерная отрыжка и тошнота.
- Наличие рвоты может являться симптомом другой патологии.
- Изжога не является диспепсическим симптомом, но часто может быть симптомом сопутствующей патологии.
- Симптомы, проявления которых уменьшаются после дефекации или отхождения газов из кишечника, не должны рассматриваться как проявления диспепсии.
|
B1b. Эпигастральный болевой синдром
Диагностические критерии*
Должны включать один из приведенных симптомов не менее 1 дня в неделю:
- эпигастральная боль, интенсивность которой снижает нормальную активность
- и/или
- эпигастральное жжение, интенсивность которого снижает нормальную активность,
- а также
- нет доказательств на основании рутинного обследования (включая верхнюю ЭГДС) наличия органических, системных или метаболических заболеваний, которые могли бы объяснить эти симптомы.
Соответствие критериям должно быть в течение 3 или более месяцев от начала проявлений и не менее 6 месяцев перед диагностикой
Замечания
- Боль может быть вызвана приемом пищи, уменьшаться после приема пищи или натощак.
- Также могут быть вздутия в эпигастрии, отрыжка и тошнота.
- Наличие повторяющейся рвоты дает основание предположить другую патологию.
- Изжога не является диспепсическим симптомом, но часто может быть симптомом сопутствующего заболевания.
- Имеющаяся боль не соответствует критериям билиарной боли.
- Симптомы, проявления которых уменьшаются после дефекации или отхождения газов из кишечника, не должны рассматриваться как проявления диспепсии. Другие симптомы заболеваний пищеварительных органов (таких как ГЭРБ и синдром раздраженного кишечника) могут сопровождать ЭБС.
|
Симптомы тревоги (симптомы «красных флажков»)
- дисфагия, одинофагия;
- персистирующая рвота;
- снижение/отсутствие аппетита;
- немотивированное понижение массы тела;
- бледность кожных покровов, признаки железодефицитной анемии;
- образование в пальпируемой эпигастрии, лимфоаденопатия;
- повышение температуры тела;
- изменения лабораторных показателей (анемия, лейкоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и др.);
- неблагоприятный семейный анамнез относительно рака верхних отделов ЖКТ.
При наличии у пациента с диспепсией одного или нескольких из приведенных выше симптомов красных флажков, обязательно рекомендуется проведение эндоскопического обследования с гастробиопсией (при необходимости) и гистологическим исследованием гастробиоптатов, поскольку функциональный характер диспепсии сомнительным и свидетельствует о наличии органической природы синдрома.
Что важно знать практикующему врачу для планирования дальнейшей тактики диагностики и лечения пациентов с диспепсическими расстройствами?
В рамках дифференциальной диагностики заболеваний ЖКТ появилась возможность назначать современное исследование Гастрокомплекс. Это косвенный метод оценки состояния слизистой желудка по исследованию крови, который не может полностью заменить гастроскопию, однако поможет в постановке предварительного диагноза.
Комплексное исследование, включающее такие маркеры как: пепсиноген I и II, соотношение пепсиноген I к пепсиноген II, гастрин-17 количественно, и Хеликобактериоз, Helicobacter pylori, антитела IgG. Измерение концентраций перечисленных биомаркеров позволяет провести косвенную оценку состояния слизистой желудка и спланировать дальнейшие шаги. На основании полученных результатов всех пациентов с диспепсией делят на три группы:
I. Пациенты с нормальной слизистой желудка.
II. Пациенты с хеликобактериозом без атрофического гастрита.
III. Пациенты с атрофическим гастритом.
Исследование Гастрокомплекс используется для оценки состояния слизистой желудка:
- как безопасный неинвазивный метод диагностики, позволяющий выявить причину диспепсических расстройств (тошнота, изжога, боль в желудке);
- высокоспецифический первоначальный метод диагностики для пациентов с противопоказаниями к инструментальным методам обследования (ЭФГДС и др.);
- оптимальный скрининговый метод оценки слизистой желудка и раннего выявления атрофического гастрита;
- для дополнительной информации врачу-эндоскописту при диагностике предраковых изменений слизистой желудка.
Доказано, что неинвазивное тестирование на наличие H.Pylori с последующим лечением так же эффективно, как и проведение эндоскопии для определения тактики ведения пациентов с функциональной диспепсией при отсутствии тревожных признаков и сумме баллов до 5 по шкале отягчающих факторов.
Если сумма баллов по шкале отягчающих факторов превышает 5, пациенту с диспепсией рекомендуется проведение эндоскопического обследования с гастробиопсией и гистологическим исследованием гастробиоптатов (при условии, что нет противопоказаний и пациент согласен).
Согласно: УНИФИЦИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ПРОТОКОЛА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ДИСПЕПСИИ
Шкала отягчающих факторов
Отягчающий фактор
|
Количество баллов
|
Возраст: мужчины > 35 лет, женщины > 45лет
|
2
|
Мужской пол
|
2
|
Избыточная масса тела (индекс массы тела > 25)*
|
1
|
Употребление алкоголя > 30 г/день
|
1
|
Курение >10 сигарет/день
|
1
|
Применение НПВС и ГК
|
2
|
Язва в анамнезе
|
2
|
Рак желудка/пищевода у родственников пациента
|
3
|
* расчет индекса массы тела: ИМТ = масса тела(кг)/[рост(м)]2
Маастрихтский консенсус V рекомендует проводить диагностику Helicobacter pylori всем пациентам с функциональной диспепсией. В молодом возрасте (18-30 лет) необходимость диагностики и эрадикации H. pylori направлена, прежде всего, на профилактику развития онкопатологии, то есть рака желудка в долгосрочной перспективе.
Гастрокомплекс поможет своевременно выявить риски развития язвы и рака желудка, назначить дообследование согласно полученным результатам. Особенно пациентам с диспепсией и противопоказаниями к проведению гастроскопии (ФГДС), чтобы предотвратить развитие тяжелых осложнений и назначить соответствующее лечение.
Согласно решению УГА: «Для оценки качества фактических данных по фармакологическим методам лечения диспепсии применена система GRADE, согласно которой выделяют:
- высокий уровень доказательств свидетельствует о том, что дальнейшие исследования для изменения мнения относительно эффективности вмешательства не требуются;
- средний (умеренный) уровень доказательств предполагает необходимость дополнительных исследований;
- низкий – означает, что ожидаются новые исследования, которые могут изменить мнение относительно эффективности вмешательства;
- очень низкий уровень означает, что доказательства сомнительны или конфликтны, а соотношение риск/польза точно не установлено.
Все рекомендации представлены с учетом их силы:
- сильные предполагают существенное преимущество метода/вмешательства над риском его применения, в связи с чем строго рекомендованы;
- слабые рекомендации балансируют на грани соотношения риск/польза.
Принятию приведенных рекомендаций предшествовало проведение крупного послемаркетингового исследования Empiric DSR, которое проводилось с 1 апреля 2019 по 31 марта 2020 года. Оно охватило 20535 пациентов с необследованной диспепсией во многих регионах Украины (21 область).
Практические рекомендации УГА по диспепсии:
Рекомендация 1
Пациентам старше 50 лет с диспепсией или наличием симптомов тревоги, так называемых симптомов красных флажков, для исключения неоплазии верхних отделов ЖКТ и другой органической патологии рекомендуется обязательное проведение ЭГДС (условная рекомендация, доказательства умеренного качества).
Рекомендация 2
Пациентам младше 50 лет с диспепсией и отсутствием симптомов тревоги рекомендовано проведение неинвазивного теста на Hр (13С-мочевинный дыхательный тест или определение фекального антигена Нр) и эрадикационной терапии Нр-инфекции в случае положительности, так называемая стратегия test-and-treat (сильная рекомендация, ).
Рекомендация 3
Диагностика ФД базируется на основе Римских критериев IV, рекомендующих рассматривать ее как широкое понятие, описывающее пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом (ПДС), пациентов с эпигастральным болевым синдромом (ЭБС), а также пациентов с перекрестными симптомами ПДС и ЭБС – оверлеп- синдромом или сочетанием ЭБС и ПДС (сильная рекомендация, доказательства высокого качества).
Рекомендация 4
Пациентам с ФД не рекомендуется проводить рутинное исследование желудочной моторики или желудочной секреции (условная рекомендация, доказательства очень низкого качества).
Рекомендация 5
Специальное исследование желудочной моторики рекомендуется проводить только пациентам с ФД с высоким подозрением на наличие гастропареза (условная рекомендация, доказательства очень низкого качества).
Рекомендация 6
Hp-отрицательным больным диспепсией младше 50 лет при отсутствии симптомов тревоги или больным, у которых остаются симптомы после эрадикации, рекомендуется эмпирическая терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) или назначение комбинации ИПП + прокинетик (сильная рекомендация, доказательства).
Рекомендация 7
При возникновении НПВП-индуцированной диспепсии альтернативным препаратом является ребамипид (условная рекомендация, доказательства низкого качества).
Рекомендация 8
Пациентам с диспепсией младше 50 лет при отсутствии симптомов тревоги и ответа на эрадикацию Hр, прием ИПП, прокинетиков или их комбинации рекомендуется терапия низкими дозами трициклических антидепрессантов (ТЦА) (условная рекомендация, доказательства очень низкого качества).
Рекомендация 9
Hp-положительным пациентам с ФД рекомендуется эрадикационная терапия с применением высоких доз ИПП в соответствии с рекомендациями Маастрихтского консенсуса V (сильная рекомендация, доказательства высокого качества).
Рекомендация 10
Hp-отрицательным больным ФД ЭБС или больным, у которых остаются симптомы после эрадикации Hр-инфекции, рекомендуется терапия ИПП в стандартных дозах (сильная рекомендация, доказательства умеренного качества).
Рекомендация 11
Hp-отрицательным пациентам с ФД ПДС рекомендуется терапия прокинетиками с доказанной эффективностью (условная рекомендация, доказательства низкого качества).
Рекомендация 12
Hp-отрицательным пациентам с сочетанием ФД ПДС и ФД ЭБС (оверлепсиндром) рекомендуется комбинированный прием ИПП и прокинетика (условная рекомендация, доказательства низкого качества).
Рекомендация 13
Пациентам с ФД, не отвечающим на лечение ИПП, прокинетиками, комбинацией ИПП+прокинетик или эрадикацией Hр-инфекции, рекомендуется назначать низкие дозы ТЦА (амитриптилин, имипрамин) (условная рекомендация, доказательства умеренного качества).
Рекомендация 14
Пациентам с ФД не рекомендуется рутинное применение альтернативных препаратов или комплементарной медицины (условная рекомендация, доказательства низкого качества).
Рекомендация 15
Пациентам с ФД, не ответившим на лечение ИПП, прокинетиками, комбинацией ИПП + прокинетик, ТЦА, эрадикацию Hр-инфекции, можно рассматривать терапию альтернативными препаратами резерва (слабая рекомендация, доказательства очень низкого качества).
Рекомендация 16
Пациентам с ФД, не ответившим на какое-либо медикаментозное лечение, рекомендована консультация психотерапевта и проведение психотерапевтического лечения (условная рекомендация, доказательства очень низкого качества).
В каких ситуациях семейному врачу следует направлять пациента с диспепсией к гастроэнтерологу?
Прежде всего при наличии тревожных симптомов, а также после месяца безуспешной терапии. Необследованный пациент с типичными жалобами попадает к семейному врачу, устанавливающему диагноз «необследованная диспепсия». Далее либо проводится объективное обследование пациента, либо назначается медикаментозная терапия в течение месяца. В случае неэффективности последней семейный врач может направить пациента к гастроэнтерологу, обязательно назначившему необходимое дообследование, ФГДС, от результатов которого будет зависеть дальнейшая тактика лечения.
Обследование согласно индивидуального диагностического поиска, может включать:
- Хеликобактериоз, Helicobacter pylori, ДНК методом ПЦР – качественный
- Бактериологический посев + антибиотикограмма кала на дисбактериоз
- Кал на скрытую кровь
- Аллергопанель "Пищевая" (расширенная)
- Копрограмма
- Биохимическое исследование крови: АЛТ, АСТ, общий билирубин, общий белок, креатинин, мочевина, альбумин, глюкоза натощак, калий, натрий, панкреатическая амилаза крови, холестерин
- Лямблиоз, Giardia lamblia, микроскопия кала
- Диагностика непереносимости лактозы
- Комплекс №90 "Первичный скрининг целиакии"
- ФГДС при необходимости с гастробиопсией- эндоскопия верхнего отдела ЖКТ основной инструментальный диагностический метод при диспепсии
- УЗИ брюшной полости
Дополнительно при необходимости:
То есть те дообследования, которые врач согласно жалоб, анамнеза и объективного обследования считает необходимым назначить, чтобы установить диагноз. От полученных результатов будет зависеть дальнейшая тактика лечения.
Диета - самый эффективный метод лечения функциональной диспепсии. Больным с диспепсией показано четырех-, пяти-, шестиразовое низкожирное питание мелкими порциями.
Источники:
1. Camillieru M, Stanghellini V. Current management strategies and emerging treatments for functional dyspepsia. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2013; 10: 187-194.
2. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology, 2016. – Vol. 150. – № 6. – P. 1262-1279.
3. Ford A.C., Marwaha A., Sood R., Moayyedi P. Global prevalence of and risk factors for uninvestigateddyspepsia: a meta-analysis. Gut 2015; 64: 1049.
4. Gisbert J.P., Calvet X. Helicobacter pylori test-and-treat strategy for management of dyspepsia: a comprehensive review. Clin Transl Gastroenterol, 2013; 4: e32.
5. Jaafar M., Safi S., Tan Met al. Efficacy of Rebamipide in Organic and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Digestive Diseases and Sciences. https://doi.org/10.1007/s10620-017-4871-9.
6. Koretz R.L., Rotblatt M. Complementary and alternative medicine in gastroenterology: the good, thebad and the ugly. Clin Gastroenterol Hepatol, 2004; 2: 957.
7. Lacy B.E., Talley N.J., Locke G.R. 3 rd et al. Review article: current treatment options and management offunctional dyspepsia. AlimentPharmacol Ther, 2012; 36: 3.
8. Lan L., Zeng F., Liu G.J. et al. Acupuncture for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev, 2014; CD008487.
9. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Gut. 2017 Jan; 66(1): 6-30.
10. Mazzoleni L.E., Sander G.B., Francesconi C.F. et al. Helicobacter pylori eradication in functionaldyspepsia: HEROES trial. Arch Intern Med 2011; 171: 1929.
11. Moayyedi P.M., Lacy B.E., Andrews C.N. et al. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia. Am J Gastroenterol 2017; 112: 988.
12. Moayyedi P. Helicobacter pylori eradication for functional dyspepsia: what are we treating? commenton «Helicobacter pylori eradication in functional dyspepsia». Arch Intern Med 2011; 171: 1936.
13. Palsson O.S., Van Tiburg M.A., Spiegek B.M. et al. Uninvestigated dyspepsia in the US general population results from the Rome Normative Gsatrointestinal Symptoms Survey. Gastroenterologe 2014; 146: S179.
14. Pike B.L., Porter C.K., Sorrell T.J., Riddle M.S. Acute gastroenteritis and the risk of functional dyspepsia: asystematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2013; 108: 1558.
15. Quigley E.M., Lacy B.E. Overlap of functional dyspepsia and GERD-diagnostic and treatmentimplications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013; 10: 175.
16. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L. et al. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology 2016; 150: 1380.
17. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on management of Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015; 64: 1353-1367.
18. Tack J., Janssen P., Masaoka T. et al. Efficacy of buspirone, a fundus-relaxing drug, in patients withfunctional dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol, 2012; 10: 1239.
19. Tack J., Ly H.G., Carbone F. et al. Efficacy of Mirtazapine in Patients With Functional Dyspepsia and Weight Loss. Clin Gastroenterol Hepatol, 2016; 14: 385.
20. Talley N.J., Ford A.C. Functional Dyspepsia. N Engl J Med, 2015; 373: 1853.
21. Talley N.J. American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Associationmedical position statement: evaluation of dyspepsia. Gastroenterology, 2005; 129: 1753.
22. Talley N.J., Locke G.R., Saito Y.A. et al. Effect of Amitriptyline and Escitalopram on Functional Dyspepsia: A Multicenter, Randomized Controlled Study. Gastroenterology 2015; 149: 340.
23. Vanheel H., Carbone F., Valvekens L. et al. Pathophysiological Abnormalities in Functional Dyspepsia Subgroups According to the Rome III Criteria. Am J Gastroenterol, 2017; 112: 132.
24. Wang W.H., Huang J.Q., Zheng G.F. et al. Effects of proton-pump inhibitors on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007; 5: 178.
25. Wu J.C., Cheong P.K., Chan Y.C. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of low doseimipramine for treatment of refractory functional dyspepsia (FD) (abstract #216). Gastroenterology, 2011; 140: S50.
26. Yang J., Chang S., Gwang H. et al. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterology, 2017; 17: 83 DOI 10.1186/s12876-017-0639-0.
27. Zhao B., Zhao J., Cheng W.F. et al. Efficacy of Helicobacter pylorieradication therapy on functional dyspepsia: a meta-analysis ofrandomized controlled studies with 12-month follow-up. J Clin Gastroenterol, 2014; 48: 241-247
|